癫痫发病率居高不下是由多种因素造成的，主要涉及遗传、环境、大脑发育和损伤、以及某些脑部疾病等方面：

1. 遗传因素：有些类型的癫痫与遗传有关，如特发性癫痫，这类癫痫可能是由于基因突变导致大脑神经元异常放电。约10-20%的癫痫病案例是由遗传因素引起的。

2. 大脑发育异常：在胎儿发育期间或出生后，如果大脑发育不正常或受损（如围产期缺氧、脑外伤、脑肿瘤等），可能会导致癫痫。

3. 脑部感染或炎症：例如脑炎、脑膜炎、脑寄生虫感染等，这些疾病可能导致神经元受损，引发癫痫。

4. 化学物质影响：如酒精、毒品、某些药物（如可卡因、安眠药等），以及代谢紊乱（如低血糖）都可能引起癫痫发作。

5. 免疫系统异常：某些免疫性疾病如自身免疫性脑炎也可能导致癫痫。

6. 老年人疾病：如老年痴呆症、帕金森病、脑血管疾病或感染可能增加癫痫风险。

由于这些因素的复杂交互作用，癫痫的发病率长期以来未能显著下降。此外，早期诊断和有效治疗的普及程度仍有待提高，这也是癫痫发病率居高不下的一部分原因。