1.原发性骨质疏松症应与其他类型的骨病，如代谢性骨病、内分泌疾病所致骨病相鉴别。一般通过病史、临床表现和必要的辅助检查，如血生化、骨骼X线摄片、CT或MRI等可明确诊断。2.继发性骨质疏松症需与原发性骨质疏松症相鉴别实际上通常是两种骨病的表现：骨质疏松症和代谢、内分泌或营养障碍等引起的病理性骨折;需详细询问有无外伤史，骨痛部位，有无腰椎压缩性骨折等。3.有些疾病骨质疏松症状明显，如甲状旁腺功能亢进、维生素D缺乏性佝偻症、肾钙沉着症、幼年型关节强硬症、肾性骨营养不良症、肾功能衰竭、多发性骨髓瘤等。4.代谢性骨病X线所见颇似原发性骨质疏松症。凡X线可见骨质疏松影像，伴骨骼畸形，如增大、破坏、假性囊肿等，鞍状背畸形;血生化、骨代谢改变，均应警惕骨病，如纤维囊性骨炎、成骨不全、骨软化症、骨囊性病、骨肉瘤、成骨细胞瘤等可能。5.需与退行性脊柱疾病、颈椎病、腰椎椎管狭窄症等鉴别。仔细询问有无慢性腰痛病史，有无肢体麻木。胸腰椎椎体压缩性骨折或肋软骨压缩症都有助于诊断。详细询问病史，骨骼X线摄片、CT或MRI检查、血生化检查、骨密度测量可助鉴别。在鉴别原发性全身性骨质疏松症与多发性骨髓瘤时，外周血涂片、血沉及骨髓象检查有时有帮助。骨髓穿刺活检可见正常或异常细胞是否增多，是否有异常浆细胞及增多的异常浆细胞是否为浆细胞瘤细胞。