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拜耳公司决定撤出降胆固醇药物西立伐他汀(品牌名拜斯亭)的市场。这一决定主要源于越来越多的报告证实,单独使用拜斯亭或与吉非罗齐联合使用时可能导致肌无力和致死性横纹肌溶解等副作用。美国食品药品监督管理局(FDA)也响应此事,支持拜耳公司主动将拜斯亭撤回美国市场。中国国家药品监督管理局也同意撤出拜斯亭,并通知全国药品经营部门和医疗机构停止销售和使用该药物。
拜斯亭自1997年上市,1999年进入中国市场。自推出以来,美国FDA共收到31起因拜斯亭导致横纹肌溶解致死的报告,其中12起患者同时使用了吉非罗齐。全球共有52例因服用拜斯亭导致横纹肌溶解死亡的报告。FDA记录显示,拜斯亭引发致死性横纹肌溶解反应的案例明显高于同类产品,并且多发生在高剂量使用或与吉非罗齐等其他降脂药物联合使用的情况下。
横纹肌溶解反应是一种罕见但严重的肌肉损伤,导致死亡更是极其罕见。其致命原因主要在于受损的肌肉细胞通过肾脏排出导致肾功能衰竭。导致横纹肌溶解反应的原因可能包括感染、代谢紊乱、血管疾病、创伤、严重低温或中毒。药物引发横纹肌溶解反应的可能机制是破坏横纹肌细胞膜中的脂质成分,导致细胞溶解。
从拜斯亭事件中我们可以看出,药物之间的相互作用成为评估药物疗效和安全性的重要因素。药物的代谢途径与相互作用密切相关,其中超过一半的药物通过细胞色素P450酶(CYP450)代谢。当患者同时服用几种需要经过CYP450代谢的药物时,这些药物会相互竞争该酶系,可能导致药物代谢减慢、药物积累增加,进而增加药物的毒副作用和相互作用。
然而,每种药物都有其独特性。市面上的他汀类药物存在着结构和药代动力学上的差异,如阿伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀和西立伐他汀(拜斯亭)属于亲脂性他汀类药物,而普伐他汀(普拉固)则是亲水性他汀类药物,不主要经由细胞色素P450同工酶代谢。这些微小的差异可能导致临床安全性上的显著差异。普伐他汀通过肝肾双通道代谢,几乎不会在体内积累。
虽然患者停止使用拜斯亭,但降脂治疗仍应继续,因为长期高血脂可能导致心梗、中风等心脑血管疾病。服用拜斯亭的高血脂患者应在医生指导下转用其他降脂药物。