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孤独症,学名儿童发育性精神障碍,是一种神秘的疾病,其病因尚未完全阐明。尽管对孤独症的成因尚存在一些疑问,但目前的研究表明,一些潜在的危险因素可能与其发病有关,包括遗传、感染与免疫以及孕期理化因子的刺激。
**遗传因素**
通过双生子研究,我们发现孤独症在单卵双生子中的共患病率高达61%至90%,而在异卵双生子中则未见到类似的情况。兄弟姊妹之间的再患病率估计约为4.5%左右,这提示孤独症存在遗传倾向。染色体异常也被认为是孤独症的发病因素,如7q、22q13、2q37、18q、Xp等染色体异常,以及一些性染色体异常,如47、XYY和45、X/46、XY嵌合体等。常见的染色体病包括脆性X染色体综合症、结节性硬化症、15q双倍体和苯丙酮尿症等。近年来,新的孤独症候选基因的报道不断涌现,如clock、PRKCBl、CNTN4、CNTCAP2、immunegene、STK39、MAOA、CSMD3、DRD1、neurexinl、SLC25A12、JARDlC和Pax6等。有研究指出,在汉族孤独症患者中,NRP2基因存在遗传多态性。这种繁多的候选基因表明,孤独症可能是一种多基因遗传病,即在一定的遗传倾向性下,由环境因子诱发的疾病。
**感染与免疫因素**
早在20世纪70年代末,研究发现孕妇患病毒感染后,其子代患孤独症的概率增大。多个研究支持孕期感染与孤独症的发生存在关联。已知的相关病原体包括风疹病毒、巨细胞病毒、水痘-带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒、梅毒螺旋体和弓形虫等。这些病原体产生的抗体通过胎盘进入胎儿体内,可能与神经系统的发育发生交叉免疫反应,从而干扰正常的神经系统发育,导致孤独症的发生。
**孕期理化因子刺激**
孕早期孕妇的反应停、丙戊酸盐类抗癫痫药物的使用以及酗酒等行为都可能增加子代患孤独症的风险。研究表明,对怀孕12.5天的大鼠进行一次性高剂量腹腔注射丙戊酸钠,其子代鼠表现出类似孤独症的行为学表现。此外,孕期大鼠接触反复冷冻刺激也可能增加子代患孤独症的风险。对孕鼠进行反复冷冻刺激,其子代也表现出孤独症的行为学特征。
综上所述,孤独症的成因涉及多个方面,包括遗传、感染与免疫、以及孕期理化因子刺激等因素,这为深入研究孤独症的发病机制提供了重要线索。