肝硬化是一种严重的肝脏疾病，在恶化时可能由以下三大病因引起：

1. 慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，简称CHB）：这是肝硬化最常见的病因之一。慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的，它持续感染肝脏，导致肝细胞损伤和纤维化。慢性乙型肝炎患者如果不进行治疗，肝硬化的风险会增加。

2. 酒精性肝病（Alcoholic Liver Disease，简称ALD）：长期大量饮酒是导致肝硬化的另一个重要病因。酒精会损害肝脏的细胞结构和功能，导致肝细胞死亡和纤维化。长期饮酒的患者如果不戒酒，肝硬化的风险也会增加。

3. 非酒精性脂肪性肝病（Non-Alcoholic Fatty Liver Disease，简称NAFLD）：这是肝硬化的第三大病因，与肥胖、糖尿病和代谢紊乱有关。非酒精性脂肪性肝病会导致肝脏脂肪堆积和纤维化，如果不进行治疗，肝硬化的风险也会增加。

除了上述三大病因外，还有其他一些因素可能导致肝硬化，如药物、毒物、自身免疫性疾病等。因此，对于肝硬化患者来说，及早发现病因，并进行相应的治疗和管理，对于改善预后和预防病情恶化非常重要。