硬皮病-病变过程

1. 肿胀期：患者出现对称性、非凹陷、无痛的肿胀，皮肤变得紧张并增厚，皱纹消失，皮肤颜色苍白，手指变得像腊肠一样粗，并逐渐向近端发展，手背也会肿胀，也有少数人躯干发病，病变会逐渐向周围扩散。

2. 浸润期：几周或几个月后，皮肤进入浸润期。此时皮肤增厚、变硬，失去弹性，与深层组织粘连，不能移动，无法捏起，触摸光滑如皮革，病变可影响手指、手背、四肢、躯干和面部。面部表现出典型的面具样改变，丧失表情、皱纹减少，眼睑活动受限；张口困难，尽量张口时上下唇间的最大距离明显缩小（小于3.5厘米）；嘴唇向内收缩变薄，并在唇部中心出现大量放射状皱纹，鼻尖变小、变尖，鼻翼变软；面部、颈部和唇粘膜出现许多小点状的毛细血管扩张。如果发生在手指上，会导致手指屈曲活动不便；如果发生在胸部，可能会感到胸部紧束感。

3. 萎缩期：再经过5-10年，皮肤损害进入萎缩期。这时皮肤变得更紧，但变化不太明显，甚至有不同程度的变薄和变软，外观类似牛皮纸，有时可能出现色素沉着或减退。萎缩期在最晚受累的皮肤上最早出现，患处的汗毛和毛发可能会脱落。由于皮肤萎缩、变硬和失去弹性，手关节处的皮肤很容易在摩擦和碰撞后形成溃疡。皮下软组织钙化是硬皮病的晚期并发症，是局部慢性炎症的结果，常见于易受伤的手指末端、肘部和膝盖等部位，表现为大小不一的皮下结节，或在X线下可见较深的小钙化结节。

硬皮病-发病原因

该病的病因和发病机制尚不清楚，可能与以下因素有关：

1. 遗传因素：硬皮病患者中，某些HLA-II类抗原的表达明显增加。

2. 化学品和药物：如聚氯乙烯、有机溶剂、硅、二氧化硅、环氧树脂、L色氨酸、博莱霉素、喷他佐辛等可能诱发硬皮病和内脏纤维化。

3. 免疫异常：本病涉及体液免疫和细胞免疫异常，患者血清中可检测到特异性抗Scl-70自身抗体。这表明该病的发生与免疫紊乱密切相关。

4. 结缔组织代谢异常：硬皮病的特征性改变是胶原过度产生，皮肤中胶原含量明显增多。

5. 细胞因子作用：某些细胞因子参与硬皮病的发病，如转化生长因子、表皮细胞生长因子和血小板衍生生长因子等。

6. 血管异常：大多数硬皮病患者表现出雷诺现象，病理学显示小动脉和微血管内膜增厚、管腔狭窄或闭塞。