目前尚无可靠的方式来预防视网膜母细胞瘤的发生，但对接受治疗的患者以及有遗传风险的家庭成员进行定期随访是一种积极的预防措施。

患者的直系亲属至少应接受一次眼科检查。其他家庭成员在幼年时应进行视网膜母细胞瘤检查，而成年人则应接受视网膜细胞瘤检查，因为这是一种由相同基因引起的非恶性肿瘤。对于没有癌症迹象的直系亲属，可以通过分析其DNA来确定是否携带视网膜母细胞瘤基因。

另一个积极的做法是进行遗传咨询和产前诊断，以减少视网膜母细胞瘤患儿的出生率。

首先，对于每位视网膜母细胞瘤患者，根据其治疗后的临床情况、病理特征以及Rb基因的突变类型（遗传或非遗传），制定随访计划是必要的。家庭中有高风险的新生儿应定期接受全身麻醉眼底检查。这种检查可以根据年龄进行安排，例如1岁以下每3个月一次，2岁以下每4个月一次，3至5岁每6个月一次，6至7岁每4年一次，总共15次。

其次，遗传咨询是降低视网膜母细胞瘤患儿出生率并指导随访的重要手段。遗传咨询可分为两个层面：

1. 基于家系的遗传咨询：根据视网膜母细胞瘤的发生率（80%至90%）进行计算。

2. 通过Rb基因突变检测进行遗传咨询：可以从外周血白细胞和视网膜母细胞瘤组织中获取DNA样本进行检测。多种基因突变检测技术可以应用，包括Southern杂交、SSCP、DGGE等，以及基因剂量检测技术如定量PCR和直接DNA测序。由于成本和时间的限制，临床上不可能对Rb基因的全部序列（长达180kb）进行全面检测，通常会集中在27个外显子及其附近20bp内含子序列上（约4kb）。Rb基因突变可以是整个基因的缺失，也可以是小到点突变。

一般来说，如果在瘤组织中发现两个突变（可以相同也可以不同），且在外周血白细胞中也存在其中一个突变，则可判断为遗传型视网膜母细胞瘤。对于遗传型视网膜母细胞瘤患者的亲属，可以通过血液检测是否存在相同的Rb基因突变，如果存在该突变，其本人及子女有90%的患病风险；如果不存在，则风险较低。在进行基因检测时需注意嵌合（mosaic）和低外显率（low penetrance）现象。

最后，产前诊断方面，Rb基因突变检测已成功应用于临床。对于遗传型视网膜母细胞瘤家族的胎儿，可以在妊娠28至30周提取羊水细胞进行Rb基因突变检测。如果发现该家族存在Rb基因突变，最好终止妊娠；如果父母不愿意终止妊娠，可以在妊娠33至35周进行阴道B超检查，每周1至2次，观察胎儿眼内是否形成肿瘤。如果发现肿瘤已形成，可在妊娠35周引产，并立即对肿瘤进行激光治疗。有报道称，经过这种妊娠35周引产及激光治疗的视网膜母细胞瘤，不仅保留了眼球，还保留了良好的视力。