如果未经治疗或治疗不彻底，二期梅毒在约10年后可能演变为三期梅毒，也称为晚期梅毒，对皮肤、骨骼、内脏器官、神经系统以及五官等造成各种不同程度的损害。

大约60%的三期梅毒患者会出现树胶样肿，这种肿块可分布在全身各器官，尤其是下肢，导致广泛的皮肤和粘膜溃烂，伴随着大量树胶样分泌物。最终，这些溃疡会硬化并形成疤痕，穿孔器官组织，造成神经和心血管系统的严重损害，甚至危及生命。

神经梅毒通常在感染梅毒后几年或几十年后发生。然而，在梅毒的早期阶段，有些患者的脑脊髓液已经出现异常改变。神经梅毒的诊断需要根据症状、体征、血清学试验等多方面考虑，并进行脑脊髓液检查。尽管青霉素仍然是治疗梅毒的首选药物，但对于对青霉素过敏的患者，可以考虑使用四环素或红霉素。

对于神经梅毒的诊断，不能仅依赖于单一的试验。可以根据以下条件进行综合判断，例如梅毒血清学试验呈阳性、脑脊液中细胞数和蛋白质异常，或脑脊液VDRL阳性（不进行脑脊液RPR试验），临床症状可能存在或可能不存在。脑脊液VDRL是一种在脑脊液中进行的标准血清学方法，如果在排除了血清污染的情况下，脑脊液VDRL呈阳性，就应该考虑神经梅毒的可能性。然而，神经梅毒患者的脑脊液VDRL反应也可能呈阴性。