胃食管反流病（GERD）是一种由多种因素引起的消化道动力障碍性疾病。其主要发病机制包括抗反流防御机制减弱和反流物对食管粘膜的损害。

一、抗反流防御机制减弱

1、抗反流屏障是指食管和胃相接的解剖结构，包括食管下括约肌LES、膈肌脚、膈食管韧带、食管胃底件的锐角等。这些结构的缺陷可能导致胃食管反流，其中最主要的是LES的功能状态。

LES是指食管末端的环形肌束，正常人静息时LES压为10～30mmHg。LES结构受损可能使LES压下降，例如在喷们失迟缓症手术后容易发生反流性食管炎。一些因素可能导致LES压下降，如某些激素（如缩但脑素、胰升糖素、血管活性肠肽等）、食物（如高脂肪、巧克力等）、药物（如钙拮抗药、地西泮）等。

一过性LES松弛是指非吞咽情况下LES自发性松弛，其松弛时间明显长于吞咽时LES松弛时间。它是正常人生理性胃食管反流的主要原因，也是LES静息压正常的GERD患者的主要发病机制。

2、食管清除作用在正常情况下，一旦发生胃食管反流，大部分反流物通过1~2次食管自发和继发性蠕动性收缩将食管内容物排入胃内。继而通过容量清除，这是食管清除的主要方式，同时唾液的慢性中和也发挥着作用。因此，食管蠕动和唾液产生异常也常参与GERD的致病过程。食管裂孔疝可引起胃食管反流并减弱对酸的清除，从而导致GERD。

3、食管粘膜屏障反流物进入食管后，通过食管上皮表面的粘液、不流动的水层、表面HCO3-以及粘膜下丰富的血液供应形成的后上皮屏障，发挥其抗反流物对食管粘膜的保护作用。因此，导致食管粘膜屏障功能下降的因素（如长期吸烟、饮酒以及抑郁等）将使食管无法有效抵御反流物的损害。

二、反流物对食管粘膜的损害作用

反流物对食管粘膜的刺激和损害与其性质和数量有关，同时也与反流物与粘膜接触的时间和部位有关。胃酸和胃蛋白酶是反流物中对食管粘膜造成主要损害的成分。重度胆汁反流中，非结合胆盐和胰酶是主要的攻击因子。