肢端肥大症的临床表现常具有隐匿性，通常在30至50岁之间发病，且无明显的性别和种族差异。只有极少数病例呈家族性发病，与家族性多发性内分泌腺病（MEn I）相关。当生长激素（GH）在儿童期过度分泌时，患者可能表现为生长过速、青春期延迟或低促性腺素性性腺功能低下，这两者常同时存在，呈现为肢体比例异常。骨骼闭合后，GH分泌过多的早期症状包括面容逐渐变得丑陋，四肢增大，皮肤变得粗糙、有皱纹，尤其在额部。嘴唇增厚且突出，舌头过大可能导致呼吸道受阻。皮肤的变化主要是由于结缔组织增生和细胞间质增加引起的，透明质酸盐的沉积可能导致间质水肿。其他表现包括体毛增粗、皮脂腺和汗腺口增大、功能增强、出汗增多、皮肤色泽加深，可能伴有小的皮肤纤维瘤或皮肤乳头状瘤。

X线照片显示骨质增生，骨皮质变厚，下颌骨变长变厚导致反咬合，颅骨增厚，额窦、乳突窦和筛窦增大，肋骨变长，形成桶状胸。椎骨体后凹面增大，骨小梁减少，重症者可能形成驼背。肢端肥大症患者可能出现关节症状，如背痛或关节痛，甚至发展为退行性关节炎，表现为关节软骨增生和骨赘形成。喉软骨增生导致咽喉腔扩大，声音低沉。约1／5的患者可能出现肢端感觉异常，与骨或结缔组织过度生长有关。神经病变可能导致手无力和感觉异常，足下垂、肌肉萎缩和神经性关节病相对较少见。此外，患者可能出现高血压，心脏B超检查可显示心室壁与室间隔肥厚。

肢端肥大症还可能引起内分泌方面的问题，如乳腺泌乳素水平升高，女性患者中约40％和男性患者中约27％呈现乳腺分泌物增加。约1／2的患者伴有葡萄糖耐量损害或糖尿病，糖尿病性视网膜病变较常见，但糖尿病性肾小球硬化较少见。甲状腺肿大约见于1／4的患者，基础代谢率轻度升高，但甲状腺功能一般正常。肾小管对葡萄糖的重吸收和对氯基马尿酸盐的最大排泌量均增加，可能导致轻度的高磷血症。治疗方面，药物治疗是对于外科手术效果有限或仅具暂时疗效的患者的常见选择。溴隐亭是一种药物，能抑制GH和泌乳素的分泌，常用于治疗症状严重的患者。在治疗的同时，手术切除肿瘤或放射治疗也是有效的手段，特别是对于外科手术无法完全治愈的病例。