文章摘要：肺癌，确诊肺癌之后，首先要做的就是确认具体的病理类型。不同病理类型的肺癌治疗和预后差别很大。肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中，非小细胞肺癌占了超过八成，包括腺癌、鳞癌和大细胞癌等。小细胞肺癌患者数量较

确诊肺癌之后，首先要做的就是确认具体的病理类型。不同病理类型的肺癌治疗和预后差别很大。肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中，非小细胞肺癌占了超过八成，包括腺癌、鳞癌和大细胞癌等。小细胞肺癌患者数量较少，但相比非小细胞肺癌，其进展迅速，治疗手段有限，生存期短，即使在靶向、免疫治疗兴起的今天也算得上是个“噩梦”。

然而，你可知道，非小细胞肺癌和小细胞肺癌的界限并没有那么绝对，甚至，在服用靶向药的患者中，非小细胞肺癌也可能转化成小细胞肺癌！

近年来，非小细胞肺癌的治疗以EGFR抑制剂靶向治疗为主，却始终绕不开耐药问题！几乎所有接受EGFR靶向药治疗的患者最终都不可避免地发生耐药，其中耐药的机制多种多样，大部分是发生了其他基因突变。

然而，存在大约5%-14%的患者，他们在耐药之后却检测不出耐药突变，在苦苦寻找原因后发现，原来是病理形态由非小细胞肺癌转化成了小细胞肺癌！ 虽然转化后的肿瘤组织大多仍然带有EGFR基因突变，但EGFR基因却不再主导蛋白质的产生，因而作用于蛋白质的靶向药就失去作用了。

Nicolas Marcoux在JCO上发表的一项回顾性研究显示，大约3%~10%的EGFR突变型NSCLC会转化为小细胞肺癌。 该研究回顾性分析了67名带有EGFR突变的小细胞肺癌患者，其中58名患者在肺癌初始诊断时患有非小细胞肺癌，小细胞肺癌转化前接受过一种或多种EGFR靶向治疗；其余9例为新发小细胞肺癌或混合组织学类型。 研究结果显示，小细胞肺癌转化的中位时间为17.8个月；肺癌诊断后的中位总生存期为31.5个月，而小细胞肺癌转化后的中位总生存期仅为10.9个月。

转化后患者对化疗有高反应率，但17例接受免疫治疗的患者无治疗反应。

此外，目前报道的发生小细胞肺癌转化的患者大部分为不吸烟的女性，且该类患者发生小细胞肺癌转化的时间更晚。

虽然非小细胞肺癌靶向治疗后转化为小细胞肺癌很少见，但是对于靶向药物耐药后新增大的、新出现的病灶，有必要进行二次穿刺病理活检，看看是否转化为小细胞肺癌。

小细胞肺癌转化后如何治疗？

对于非小细胞肺癌经过EGFR靶向药治疗耐药转化为小细胞肺癌的患者，目前大多根据患者自身情况进行个体化治疗。

虽然转化后的肿瘤组织大多仍然带有EGFR基因突变，但EGFR基因不再主导蛋白质的产生，因而作用于蛋白的靶向药失去效力。因此对于小细胞肺癌转化的患者应当采取小细胞肺癌的标准治疗方法。

对于广泛期SCLC的标准治疗，一线治疗主要以含铂双药化疗为主，主要为依托泊苷+顺铂/卡铂、伊立替康+顺铂/卡铂；二线治疗为拓扑替康；另外也可选择靶向治疗和免疫治疗，2019年3月18日，美国FDA批准阿替利珠单抗与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。

尽管非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌的发生率很低，但是，谁能保证不会发

生呢？

因此对于转小细胞肺癌的高危人群，需要更频繁的监测，在进展的初期就应及时重取组织做病理。当治疗过程中出现困难，多次换药效果都不好的时候，就需要及时穿刺活检，看是否有非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌的情况，以便及时调整治疗方案。