如果患者和家属拒绝住院，则要嘱咐家属24小时的监护患者，关好门窗，把剪刀、匕首，还有绳索等危险的物品放好，同时要进行药物治疗，应用抗抑郁剂、抗精神病药物或者是心境稳定剂，一方面因为严重的抑郁症患者很多都伴有精神病性的症状，比如幻觉、妄想、兴奋、激越，另一方面抗精神病药物或者心境稳定剂，可以起到加快抗抑郁剂起效时间的作用，在抗抑郁剂的选择上，可以酌情选用起效相对比较快的药物，比如帕罗西汀、艾司西酞普兰等，而且抗抑郁剂起效后，要坚持足疗程、足剂量的治疗，不能轻易的减量或者是停药，一般要坚持两年以上的有效治疗。重度抑郁症的治疗，首先要保证患者的人身安全和躯体的健康，一般建议住院治疗，由医护人员24小时监护患者，防止自伤、自杀等行为，也可以调整和选择药物，更快地发挥抗抑郁的作用。

患抑郁症首先要调整心态，放松工作生活的压力，可以适当的进行心理治疗、心理疏导，如催眠疗法、音乐疗法等，关键还要在精神科医生的指导下服用抗抑郁的药物治疗。这些药物起作用要一周左右的时间，抗抑郁的疗程一般要三个月，有的要半年甚至一年以上，所以抑郁症的治疗要有耐心。目前临床上抗抑郁的药物主要是去甲肾上腺素和五羟色胺再摄取抑制剂，如草酸艾司西酞普兰片、度洛西汀，阿哥美拉丁等。工作生活压力大、各种不良的精神刺激等，是引起抑郁症的外在因素，中枢神经系统神经递质的失衡是抑郁症的发病的内在原因。

新型抗抑郁药包括5-羟色胺再摄取抑制剂，目前用于临床的有氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、氟伏沙明、西酞普兰、艾斯西酞普兰等。传统的抗抑郁药包括了三环类，单胺氧化酶抑制剂等等，由于其耐受性和安全性的问题，常常作为二线推荐药物。新型的抗抑郁药还包括了米氮平、曲唑酮、安非他酮、褪黑素激动剂-阿戈美拉汀以及多模式的抗抑郁药-伏硫西汀。另外还有具有5-羟色胺和肾上腺素双重摄取抑制作用的抗抑郁药，代表药物有文拉法辛、度洛西汀、米钠普仑等等。