如果青霉素过敏，通常给予替代治疗，替代抗生素药物包括四环素类和头孢菌素类药物，部分青霉素过敏患者可以使用头孢曲松，临床皮损可以治愈，但血清学恢复需要一定过程。青霉素的用量、剂量和治疗持续时间取决于梅毒分期和感染是否累及可保护部位，比如处于隔绝状态部位，眼部、中枢神经系统等等。临床最常用的是苄星青霉素，是治疗各期梅毒的首选方法，即长效青霉素，但是只有青霉素不过敏的情况下才可以应用。一期梅毒未经过彻底治疗，梅毒螺旋体由硬下疳附近的淋巴结进入血液在人体内大量播散，使人体几乎所有组织及器官全部受累。

二期梅毒是梅毒螺旋体从硬下疳，就是从生殖器接触破损部位，接触到梅毒螺旋体接种部位，进入局部淋巴结、淋巴管，然后进入血液，继而在人体全身有大量播散而出现全身的症状。二期梅毒属于早期梅毒的一期，这里要纠正一个误区，有些患者以为一期梅毒是早期梅毒，二期梅毒就是晚期了，其实不然，一期、二期包括早期潜伏梅毒都属于早期梅毒。二期梅毒经过正规的治疗也是可以完全治愈的，不等同于晚期梅毒。最常见的表现是全身皮肤，特别是在手心、脚掌出现的不痛不痒的玫瑰疹。

Ⅱ期梅毒主要的症状是Ⅱ期梅毒疹是皮肤损害，可以像玫瑰糠疹样的，也可以像牛皮癣样的；Ⅱ期梅毒疹大斑片的，可以有像神经梅毒、肝脏梅毒等；还有生殖器部位也可以有扁平湿疣，这些都是Ⅱ期梅毒的皮肤损害。治疗Ⅱ期梅毒还是算早期梅毒治疗效果还是比较好的，积极治疗第一首选还是青霉素，梅毒螺旋体对青霉素是最敏感的而且不耐药。如果患者青霉素皮试阴性，现在用的长效青霉素，像苄星青霉素240万单位，每个星期打一次连续三个星期，皮肤损害消退血清学转阴。青霉素皮试阳性，可以口服大环内酯类或者米诺四环素族来治疗梅毒。