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痛风是单钠尿酸盐从超饱和细胞外液沉积于组织或器官,可以引发复发性急性关节炎、泌尿系结石及痛风性肾病等。可分为4期:无症状性高尿酸血症、急性痛风性关节炎、间歇期和慢性痛风关节炎。高尿酸血症(HUA)是细胞外液超饱和的一种化学变异状态。UA值>正常均值2SD以上,男> 7.0mg/dl,女>6.0mg/dl,即称为高尿酸血症。
急性痛风关节炎发作特点表现为:突发于夜或晨,初发单关节(85%),初发趾>50%,趾受累>90%,红肿热剧痛,关节外周红肿,3~10天自发缓解,无后遗症,有复发性。实验室检查可发现:滑液尿酸盐结晶(+),滑液白细胞↑,培养阴性,血尿酸正常或升高,ESR、WBC、PIT升高。影像学检查中,B超可见双轨征,这代表MSU结晶覆盖关节软骨,其对诊断痛风的特异性为95-100%,敏感性为21-92% ,亦见于无症状HUA。双能CT(DECT)检测尿酸沉淀具有高敏性及高特异性,但也有假阳性报告。
治疗急性痛风性关节炎(AGA)的有效选择包括非甾类抗炎药(NSAIDs)、秋水仙碱(CC )、糖皮质激素、ACTH、关节腔长效激素及生物制剂。NSAIDs治疗AGA成功的要点不是选择何种产品而是要迅速开始治疗,发作后即用最大剂量,24h控制后2-3d快减,但要掌握NSAID的禁忌证。 慢性痛风关节炎表现为多发对称性关节炎、广泛痛风石、血尿酸高、x-r关节破坏病变、肾脏结石或慢性肾病。痛风石常见于关节周围软组织、皮下组织、滑膜、软骨下骨、鹰嘴C、前臂伸侧、手指、足趾、跟腱、耳廓、肾、及其他部位(心瓣、脊髓、眼)。痛风患者易伴发多种并发病,如高血压,高血脂,糖尿病和心血管病。 那么如何降血尿酸治疗?降尿酸的治疗指征为每年关节炎发作≥2次,HUA (>6.8mg/dl) ,有可见的痛风石,骨关节有X-R变化,泌尿系结石史,慢性肾病。不使用降尿酸药的指征包括无症状HUA,急性痛风发作,非痛风石痛风的间歇期。降尿酸治疗的目的是使血尿酸达标(6~4mg/dl),促进痛风石溶解,预防逆转晶体沉积病,控制痛风症状及体征。辅助治疗包括:低嘌呤饮食,忌酒,多饮水,排尿〉2000ml/d,保持尿pH6.5~6.8,碱性药。
新降尿酸药包括:非布司他,非洛贝特,尿酸酶 、氯沙坦,lesinurad、氨氯地平。 别嘌醇降尿酸作用较慢,抑制新合成尿酸,对已存在的高尿酸无作用,最大作用出现在14天内,可并发肾病,使用剂量<300mg/d时超过半数的患者血尿酸未达标。Febuxostat(非布司他)是新类别选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,对xo有特异性强抑制力,不影响其他嘌呤和嘧啶代谢酶,经肝代谢不依赖肾排出,轻中度肾损者安全,可用于治疗高尿酸血症和痛风。非布司他的副作用包括:肝功异常,腹泻,头痛,关、肌、骨症状,目前尚无严重不良反应的报告。 ACR对痛风及HUA的处理指南强调患者教育,将别嘌醇或非布司他列为一线药,血尿酸应降至持久改善症状及体征,建议用别嘌醇前应测HLA-B5801基因,使用别嘌醇或非布司他血尿酸不达标者可以联合一种促尿酸排泄药,对严重痛风和抗治疗或难耐口服降尿酸药者,可选尿酸酶。
多国专家对痛风诊断和管理的推荐为:1.检测尿酸结晶。2.对痛风或HUA者检查肾和CV。3.依病情选小剂量秋水仙碱(最大2mg/d)、NSAID、和或糖皮激素(关内、口服或肌注)治疗急性关节炎。4.健康生活方式。5. 别嘌醇应为一线降尿酸药,不能用时其替代品为促尿酸排泄药(苯溴马隆或丙磺舒)或非布司他;严重痛风或其他治疗失败或禁忌者可选尿酸酶。6.降尿酸治疗时可预防用药,防止关节炎复发,疗程酌定。7.轻中度肾损害患者在严密监测下以小量别嘌醇并递增达标,非布司他或苯溴马隆可作替代,无须调量。8.治疗的靶目标是血尿酸<6mg/dl,无痛风发作并使痛风石溶解。9仅特定病例可手术治疗。10.对无症状HUA不推荐药物治疗。难治性痛风的治疗推荐为上调别嘌醇到最大合适剂量,对别嘌醇不能耐受或有不良反应可以非布司他替代,有效的选择包括加用排尿酸药(丙磺舒、非洛贝特、氯沙坦),尿酸酶可用于其他治疗无效者但非一线药。 痛风已危及青少年,应引起重视。急性关节炎勿用降尿酸药,间歇期勤随访管住嘴,正确进行降尿酸治疗至达标,血尿酸降至6-4mg/dl应长期维持用药,对别嘌醇不能耐受或无效者以非布司他替代,特殊病例可并用两类降尿酸药,尿酸酶用于抗传统治疗者。
另外,应重视痛风患者并发病的诊治,各级医生都应擅长痛风的诊治,加强对患者的教育及其依从性。急性发作:快速灭火,抗炎止痛-短程-治标;慢性痛风:消石清污,降血尿酸-长期-治本;达成医患共识:长期降尿酸治愈痛风。