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随着糖尿病发生率的日益增多,糖尿病的并发症——糖尿病肾病(DN)已成为慢性肾功能衰竭的重要原因。防治糖尿病肾病,积极纠正异常糖代谢、严格控制血压以及纠正脂质代谢异常是治疗的重点,然而与上述措施同样重要的措施——限制蛋白摄入却往往未糖尿病患者所重视,必须引起注意 。
研究指出,糖尿病一旦肾小球滤过率 下降达60%以上,或合并有蛋白尿时,必须实施限制蛋白摄入。在一般情况下,每日摄入蛋白量宜小于0。8 g/kg,严重者可以更为严格。为什么将限制蛋白摄入做出如此明确的规定呢?这是因为低蛋白饮食中对糖尿病肾病的发病机制有防治作用。
1低蛋白饮食可以减轻糖尿病肾病时异常血流动力学
异常血流动力学是糖尿病肾病发病的重要前提,肾小球高灌注、高滤过在糖尿病患者早期即可出现,且高血压在糖尿病患者中发生率相当高而且严重,因此这种过高的压力就可以直接传入到肾小球内,一方面促使蛋白尿的形成,另一方面也使肾小球毛细血管受到损害,最终可导致肾脏病变的发生与并趋严重。高蛋白可以明显增加肾小球血流量,从而加剧肾脏损害,而低蛋白则明显减轻了这一过程。
2低蛋白饮食可以减轻局部RAS兴奋 以及氧化应激代谢产物(ROS)的产生
糖尿病肾病患者中虽然全身的RAS检查的指标并不明显,但是许多组织中的RAS多是兴奋的,包括肾脏、心血管等。这是因为高糖本身可以促进许多细胞例如系膜细胞、近端肾小管上皮细胞等过多表达RAS中许多成分,包括血管紧张素原、转化酶、前肾素等,这种过度兴奋的局部RAS是影响糖尿病肾病病变进展的重要机制。值得注意的是近来试验证实高蛋白特别是合并高盐饮食状况下,这种局部RAS兴奋又可明显加剧,在促进局部RAS同时,高蛋白饮食还可明显增加反应性氧反应产物(ROS)。ROS本身在DN时就是处于高度旺盛的状态,ROS可以促使细胞浆中的(NF-κB)激活,使许多刺激的讯号传入到细胞核内,造成表达出许多参与病理改变的基因,终而使细胞外基质增生、血管通透性增生、凝血纤溶作用的异常以及血管内皮功能障碍等。
3低蛋白可以减少蛋白尿
蛋白尿多少是DN预测进展以及心血管并发症的重要指标。实验观察,低蛋白饮食可以明显减少蛋白尿。现实实践中使用ACEI后蛋白尿尽管可以下降,但仍不理想,大多仅为25%~35%左右。在严格低蛋白饮食的背景下,同样的ACEI治疗,蛋白尿的下降程度则可明显加强,有报道达可到63%。