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系统性红斑狼疮患者血清可溶性Fas检测
发布时间:2024-03-22
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系统性红斑狼疮患者血清可溶性fas检测

中华皮肤科杂志1999年第1期第32卷短篇论著

作者:张忠奎吴先林何云志

单位:张忠奎(610083成都,成都军区总医院皮肤科);吴先林何云志(第三军医大学新桥医院皮肤科)

系统性红斑狼疮(sle)是自身免疫性疾病的重要代表,众多的研究表明[1~6],sle的发生、发展及其免疫学改变与自身反应性t淋巴细胞或b淋巴细胞的细胞凋亡缺陷有关,狼疮患者血清中可溶性fas(sfas)水平明显升高[3]。因此,我们测定了63例sle患者血清的sfas水平,并对其意义作了初步讨论。

一、材料与方法

1.63例sle患者,符合美国风湿病协会1982年修订的sle分类标准。女59例,男4例,平均年龄32岁,平均病程3.36年。其中活动期患者37例,缓解期患者26例。健康献血员20例,男5例,女15例,平均年龄28岁,作为正常人对照。

2.主要试剂:fas单克隆抗体(dako公司产品)。

3.血清标本:外周静脉血3ml,留取血清-20℃保存备用。

4.间接elisa法测定血清sfas:1抗用兔抗人fas单抗igg,空白对照用底物溶液代替1抗。用邻苯二胺显色后,加入终止液,用空白孔校正零点,于490nm测吸光度值(a值)。

5.各均数间比较用t检验。

二、结果

sle患者血清sfasa值为0.367±0.097(x±s),与正常人对照组(0.19±0.033)比较有显著性差异(t=7.965,p<0.01);缓解期血清sfas为0.276±0.035,与正常人对照组比较具显著性差异(t=7.135,p<0.01);活动期患者血清sfas为0.432±0.072,明显高于正常人对照组(t=14.146,p<0.01)及缓解期患者(t=7.654,p<0.01)。

三、讨论

fas有膜fas(mfas)和sfas两种形式。fas系细胞表面的跨膜蛋白质分子,是介导凋亡的细胞表面受体。许多组织及细胞均有一定量的fas表达,为便于与sfas相区别,称之为mfas。sfas是mfas的可溶性形式,由于一个编码mfas跨膜区的dna外显子缺失突变造成mrna改变,因而翻译出缺少跨膜区的sfas。sfas可抑制mfas介导的凋亡,改变了淋巴细胞的发育成熟过程,增加了淋巴细胞对自身抗原的反应性增殖,而且发现sle患者血清sfas水平增高[3]。cheng等[3]报道在60%(6/10)的sle患者血清中sfas水平升高,我们发现,sfas在sle患者血清中明显升高,与正常人对照组相比有显著性意义,sle活动期sfas水平明显高于缓解期和正常人对照组,缓解期sfas水平虽明显低于活动期,但显著高于正常人对照组。表明活动期淋巴细胞凋亡程度明显低于缓解期和正常人对照组,而对自身抗原的反应性增殖程度明显高于缓解期和正常人对照组;缓解期仍有部分淋巴细胞处于活化增殖状态,凋亡程度降低。结合我们的实验结果,可看出sle患者,sfas在增殖刺激后表达增加,进而导致自身反应性细胞能持续性启动或扩增自身免疫性疾病。

参考文献

[1]tsubatat,wuj,honjot,etal.bcellapoptosisinducedbyantigenreceptorcross-linkingisblockedbyat-cellsignalthroughcd40.nature,1993,364:645-648.

[2]watanabe-fukunagar,brannanci,copelandng,etal.lymphoproliferationdisorderinmiceexplainedbydefectsinfasantigenthatmediatesapoptosis.nature,1992,356:314-317.

[3]chengj,zhout,liuc,etal.protectionfromfas-mediatedapoptosisbyasolubleformofthefasmolecule.science,1994,263:1759-1761.

[4]myslere,binip,drappaj,etal.theapoptosis-1/fasproteininhumansystemiclupuserythematosus.jclininvest,1994,93:1029-1034.

[5]amasakiy,kobayashis,takedat,etal.upregulatedexpressionoffasantigen(cd95)byperipheralnaiveandmemorytcellsubsetsinpatientswithsystemiclupuserythematosus:apossiblemechanismforlymphopenia.clinexpimmunol,1995,99:245-250.

[6]ohsakos,haram,harigaim,etal.expressionandfunctionoffasantigenandbcl-2inhumansystemiclupuserythematosuslymphocytes.clinimmunolimmunolpathol,1994,73:109-114.

(收稿:1998-06-01修回:1998-10-06)


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