皮肤结块变硬可能由生理因素或病理因素引起，因此需要根据具体病因选择不同的治疗方法。以下是具体分析：

一、生理因素

如果经常进行运动，皮肤角质层可能增厚并导致硬化。通常情况下，这是一种正常现象，无需特殊治疗。

二、病理因素

1、湿疹

长期湿疹患者在反复发作时，局部皮肤可能出现增厚和硬化的症状，甚至呈现苔藓样变化。在医生的指导下，患者可以使用地奈德乳膏、他克莫司软膏、吡美莫司乳膏等药物治疗。

2、手癣

手癣是一种由皮肤癣菌感染引起的疾病，可能表现为水泡、干燥和脱皮等症状，手指上可能出现类似水泡的硬块。患者可以按医生建议使用复方克霉唑乳膏、酮康唑乳膏、盐酸阿莫罗芬乳膏等药物治疗。

除了上述原因外，还有毛囊炎、皮脂腺囊肿、皮肤纤维瘤等病因。患者应及时就医，经过确诊后进行相应治疗。