有些药物会引起胃、十二指肠溃疡，其中以非甾体抗炎药（如芬必得、布洛芬、扶他林等）最为明显，还有肾上腺皮质激素、利血平等。

长期口服这些药物的病人中，大约有10%—25%的病人发生消化性溃疡，其中以胃溃疡更为多见。其发病的危险性与服用的剂量大小和疗程长短有关，与个体对这类药物的敏感性也有一定关系。

非甾体抗炎药损伤胃黏膜的原因，除了药物对胃黏膜的直接作用外，由于这类药物抑制了体内还氧化酶的活性而干扰了胃、十二指肠黏膜内的前列腺素的合成，使前列腺素减少，削弱了其对胃、十二指肠黏膜的保护作用。

长期使用肾上腺皮质激素也可以诱发消化性溃疡，其原因或许是这类药物可使黏液生成减少，从而影响了黏膜的防御机能。肾上腺皮质激素还可影响前列腺素的合成，减弱了对胃、十二指肠的保护作用。不过，对此类药物引起消化性溃疡还有争论。

利血平具有组胺样作用，可增加胃酸分泌，故有潜在的致溃疡作用。