通常情况下，红色疙瘩的长期疼痛、瘙痒和硬化可能是由蚊虫叮咬、毛囊炎或荨麻疹等因素引起的。以下是具体分析：

1、蚊虫叮咬

当我们被蚊子叮咬时，蚊虫的毒液会刺激皮肤，导致皮肤出现红色疙瘩，并伴随着疼痛、瘙痒和硬化的症状。为缓解这种情况，可以按照医生的建议使用炉甘石洗剂、盐酸氯化钠溶液等进行治疗。

2、毛囊炎

毛囊炎通常是由于细菌感染、油脂积聚等原因导致毛囊长时间堵塞所引起的。因此，在炎症因子的刺激下，毛囊通常会产生上述症状。治疗毛囊炎可以遵医嘱使用莫匹罗星软膏、红霉素软膏等药物。

3、荨麻疹

柯萨奇病毒感染、上呼吸道病毒感染等是引发荨麻疹的主要因素。当这些病原体侵袭患者的皮肤和粘膜时，可能会导致出现红色疙瘩的症状。荨麻疹的治疗可以遵医嘱使用盐酸左西替利嗪片、阿莫西林胶囊等药物。

此外，红色疙瘩的长期疼痛、瘙痒和硬化也可能是湿疹、结节性红斑或过敏性皮炎等疾病的表现。在治疗过程中，建议保持良好的生活作息。