二型糖尿病的发病原因包括遗传和环境因素。与1型糖尿病类似，2型糖尿病也与家族史有较明显的关联，某些致病基因已经确定，而其他一些基因仍在研究中。

其次，环境因素在2型糖尿病的发病中起着重要作用。流行病学研究表明，肥胖、高热量饮食、久坐的生活方式、缺乏体力活动以及衰老都是2型糖尿病的主要环境因素。此外，高血压、血脂异常等因素也会增加患病风险。

年龄也是2型糖尿病的一个因素。大多数患者在30岁后才发病，而有一半以上的新诊断病例发生在55岁以上。

种族因素也与2型糖尿病的发病有关。相比于白人和亚洲人，土著美洲人、非洲人和西班牙人更容易患上2型糖尿病。

此外，生理因素也是2型糖尿病的一个重要因素。生活方式因素包括肥胖、缺乏体力活动和应激。应激包括紧张、劳累、精神刺激、外伤、手术、分娩以及其他重大疾病，还包括使用增加血糖的激素等。由于上述诱因，患者的胰岛素分泌能力和身体对胰岛素的敏感性逐渐降低，从而导致血糖升高并发展为糖尿病。