肝癌基因治疗研究进展

肝癌的基因治疗尚处于动物实验阶段,其最终目的是杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤行生长使肿瘤消退.。基本策略可归为三大类:1.肿瘤免疫基因治疗:通过增强机体的特异和非特异抗肿瘤免疫应答来控制肿瘤生长:2.肿瘤遗传基因治疗:通过抑制肿瘤细胞的癌变基因的表达以治疗癌症;3.肿瘤药物基因治疗;通过基因转移使肿瘤细胞对化疗的敏感性增加或者使正常细胞对化疗药物的耐受性增加来治疗肿瘤.

(一)肿瘤免疫基因治疗

1.针对免疫应答细胞的治疗:用细胞因子基因转染抗癌免疫应答细胞可增加其抗癌活性,可供选择的目的基因有白介素\干扰素\TNF\集落刺激因子等.Rosenberg等TNFa基因导入带有标记基因的TIL,细胞中,使TIL的杀瘤活性大为增强,目前该方案已用于临床试验.2.针对肿瘤细胞的治疗:肿瘤之所以能逃避机体的免疫防御系统,其可能原因是(a)肿瘤没有表达特异抗原或有抗原但缺乏免疫原性能超群;(b)有些肿瘤能表达特异性抗原但缺乏主要组织相容性复合体抗原;(c)缺乏B7分子的表达，因为近年来发现，T细胞的激活不但需要肿瘤相关抗原和T细胞受体的结合，还需要加一“共同刺激”信号B7分子和T细胞膜上的CD28受体的结合才能完成。

(二)肿瘤遗传基因治疗

针对癌基因的治疗：即通过反义寡核苷酸技术干扰癌基因的转录和翻译，以关闭其表达。

(三)肿瘤的药物基因治疗

即将基因治疗技术与肿瘤化疗药物或药物前体结合起来有选择性杀伤肿瘤细胞和保护正常组织以增强化疗的效果，有三种：1。“自杀”基因疗法：2。肿瘤药物增敏基因;3。肿瘤药物耐受基因。

肝癌基因治疗的研究也有进展，主要在基因转移系统和靶向性两个方面。如载体方面，腺相关病毒可感染人、大鼠如小鼠的肝癌细胞辅以其他DNA损伤因子如etoposide或r-干扰素时，可使AAV的单链转为双链，提高AAV的感染率。其他如慢病毒、杆状病毒及修饰后的仙台病毒等作为载体亦可用于肝癌。在靶向性方面，用AFP作为启动子和增强子的报道颇多，而用肝癌特异性抗体来介导，可提高非病毒载体的肝癌细胞内基因的导入。

目前肝癌基因治疗的临床试验已经进行了10年，其方案分为以下四类：其一是抑癌基因p53，其二是免疫基因治疗，其三是自杀基因治疗，基四是可复制性腺病毒的基因治疗。已进行的10个小组的临床试验中，其中Habib小组1996年报告5例病人接受p53基因治疗的情况，至少3例病人血清AFP水平降低，肿瘤体积减小，其中有一例病人肿瘤完全消退。其余试验小组的结果均末见报道，表明基因治疗过渡至临床仍需相当时日。总之，随着外源基因转导、表达技术的提高及细胞靶向性与位点靶向性载体的构建，恶性肿瘤的基因治疗将成为一种有前途的治疗方法。美国NIH的一位官员预言：在下一世纪，基因治疗将为对付我们现在不能治愈疾病的主要治疗方法。