在手足口病疱疹出现前的1-2天，大部分儿童可能会出现中低度发热，体温约为38℃左右。症状较为严重的患者可能会出现39℃、40℃甚至高热。其他可能的伴随症状包括食欲减退、恶心、呕吐和腹痛等。

手足口病，如其名称所示，皮疹主要出现在手部、足部和口腔。有些患者在臀部肛周周围也可能出现红色皮疹。口腔的疼痛可能会影响进食，年幼的孩子可能表现为拒食、不愿进食以及流涎现象，俗称"流哈喇子"。

口腔疱疹主要分布在口咽部，许多疱疹会溃烂。有些孩子可能会因为剧烈的疼痛而拒绝进食。

疱疹一般呈红色丘疹，疱疹壁较厚，疱疹液浑浊，多数情况下不会疼痛、瘙痒或留下疤痕。此外，一些并发症，如脑炎、肺炎、心肌损伤和肝损伤，需要通过检查来确定。