膝关节骨性关节炎通常引发明显的关节疼痛。治疗的第一线方法通常包括口服非甾体抗炎药，如塞来昔布胶囊、尼美舒利或布洛芬等。这些药物迅速减轻关节炎症，从而减轻疼痛和肿胀。同时，中成药如云南白药、独活寄生丸或小活络丹也可作为辅助治疗，有助于改善关节炎症状。

如果口服非甾体抗炎药无法明显改善疼痛，可以考虑服用阿片类药物，如盐酸曲马多。这些药物对止痛效果更好，但需要警惕其副作用，不宜长期使用。在极端情况下，当炎症感染极为严重时，医生可能会建议短期使用糖皮质激素类药物，如氢化可的松。

此外，还有一些药物可以改善疾病进展。虽然这些药物本身并不具备抗炎止痛的作用，但它们可以促进软骨营养，并减缓骨质增生，有助于避免膝关节骨性关节炎的恶化。这些常用的药物包括硫酸氨基葡萄糖、盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素等。