（1）十二指肠溃疡基底部或边缘动脉受侵蚀、破裂，易大出血。如十二指肠球部溃疡常导致十二指肠动脉破裂；球后溃疡是侵蚀胰十二指肠动脉而造成致命性大出血。

（2）溃疡基底部含有极丰富的肉芽组织，其中的血管受侵蚀、摩擦、溃破时易导致大出血。

（3）溃疡周围充血的血管易损伤破裂而引起出血，偶有大出血。

（4）巨大十二指肠溃疡（直径≥2厘米）易并发出血。有人报道32例，年龄为30—81岁（平均59岁），均为男性，75%的病人以大出血就诊，9%以游离穿孔就诊。