心肌病的病因至今尚未明确。该病的发病可能涉及较多的致病因素，病毒性心肌炎发展成该病、免疫机制参与的、家族和遗传因素所致的等等。有关发病机制大致如下：

在扩张型心肌病(DCM)的发病中，病毒(尤其是肠道病毒、呼吸道病毒)的持续感染近年已经被证实。它的致病机制如下：

①病毒的直接细胞毒作用

持续的病毒感染可以使心肌组织出现严重的进行性损伤，并有感染从损伤的纤维部位向未感染的心肌细胞扩散，病毒及损伤在细胞间传播。病毒的慢性感染使细胞功能丧失而影响整个心脏的功能，持续病毒感染包括间质成纤维细胞本身的感染导致心肌细胞、结缔组织代谢异常，而使心肌坏死、广泛纤维化，形成DCM。

②病毒持续存在介导的免疫反应及细胞因子释放

免疫反应和细胞因子形成一个广泛相互作用的网络,细胞因子可激活免疫细胞,而激活的免疫细胞又可产生细胞因子,且细胞因子可相互作用,促进对病毒或病毒感染的心肌细胞及间质细胞产生体液或细胞免疫反应,促进心肌细胞坏死及间质结缔组织代谢异常形成广泛纤维化而成DCM。

③病毒诱导的心肌细胞凋亡

细胞凋亡是早期细胞核皱缩裂解成多个细胞膜包裹完整的凋亡小体,后被局部巨噬细胞甚至临近心肌细胞吞噬.此时不伴溶酶体释放，无炎症反应,心脏损伤却持续存在。