再生障碍性贫血的诊断及治疗

再生障碍性贫血（再障，Aplasticanemia，AA）是一组：获得性骨髓造血功能衰竭症。外周血全血细胞减少，骨髓造血功能低下，临床上以贫血、出血、感染为特征；大部分病例雄激素及免疫抑制剂治疗有效。再生障碍性贫血分为：（1）非重型再生障碍性贫血（非重型再障non-severeaplasticanemia，NSAA）又称慢性再生障碍性贫血（慢性再障，CAA），如果实验室检查达到重型再障标准，中国称重型再障Ⅱ型（2）重型再生障碍性贫血（重型再障severeaplasticanemia，SAA），中国又称急性再生障碍性贫血（急性再障，AAA）或重型再障Ⅰ型。近来研究显示：再障可能是独立的疾病体系，骨髓造血功能衰竭不等于再障；AA，MDS，PNH，IRP，骨髓造血功能停滞等病症的骨髓造血功能衰竭相互之间可能有交叉。郑州大学一附院血液内科万鼎铭

确切发病原因不明确，可能为：①病毒感染：肝炎病毒、微小病毒B19（humanparvovirusB19）、EBV、流感病毒等②化学因素：氯霉素、苯、磺胺类等③物理因素：放射线等④免疫异常。

1.造血干/祖细胞缺陷：CD34+细胞减少；CFU-S，CFU-GM集落形成能力减低。

2.造血微环境损伤：骨髓基质细胞培养生长不良；血窦破坏。

3.T细胞介导的骨髓免疫损伤：Th1细胞、CD8+T抑制细胞↑；CD25+T细胞、γδTCR+T细胞↑；IL-2、IFN-γ、TNF↑。

传统观念：种子（干/祖细胞），虫子（免疫），土壤（骨髓微环境）学说。

目前认为：是T细胞亢进引起的造血组织损伤，实质上也属于一种自身免疫性疾病。

（一）重型再障：进行性贫血（常常<30g/L）；广泛皮肤及内脏出血，尤其颅内出血是死亡的主要原因；严重感染及发热是死亡的又一个主要原因。

（二）慢性再障（非重型再障）：起病和进展较缓慢，病情较重型再障

（三）实验室检查

（1）血象：SAA呈重度全血细胞减少，红细胞形态大致正常，血涂片中白细胞仅仅少见淋巴细胞，极少见血小板①中性粒细胞<0.5×109/L（常常WBC<1×109/L）②血小板计数<20×109/L③网织红细胞绝对值<15×109/L（<1%）。

CAA达不到SAA的①②③程度，红细胞形态大致正常，可有10%的CAA病例红细胞形态是大细胞均一性，血涂片中可见淋巴细胞、中性粒细胞和血小板。

（2）骨髓象：SAA多部位骨髓增生重度及极重度减低，骨髓造血岛呈空网状，巨核细胞缺乏，红系，粒系减少，非造血细胞（浆细胞/组织嗜碱细胞/网状细胞）比例增加，淋巴细胞相对增多。SAA骨髓活检示造血组织均匀减少，造血组织<25%，脂肪细胞>75%（正常1︰1）；CAA骨髓增生减低，淋巴细胞相对较多，可见中性晚幼粒细胞，杆状核和分叶核粒细胞，晚幼红细胞核高度致密呈“炭核”样。CAA骨髓活检示造血组织均匀减少，脂肪组织填充。

（3）其它辅助检查：①CD4+/CD8+T细胞↓，Th1/Th2T细胞↑②血清IL-2、IFN-γ、TNF↑③染色体核型基本正常，若核型异常，多考虑诊断MDS等④NAP强阳性⑤骨髓铁染色示贮铁不减少⑥溶血检查均阴性。