代谢性酸中毒的原因主要包括:

1.体内酸性物质产生过多，机体受到严重损伤(如败血症、挤压综合征、肌溶解综合征、休克)，缺氧，胰岛素严重缺乏和某些毒物(如甲醇、乙醇、乙二醇、水杨酸)中毒，均可产生大量酸性物质。严重的胰岛素缺乏引起酮体积聚，可导致酮症酸中毒。严重缺氧和肝功能损害可引起乳酸性酸中毒。

2.体内碳酸氢根离子和肠道碳酸氢根离子的过度流失如腹泻、肠瘘或胰瘘。肾脏中碳酸氢根离子的损失，如近端肾静脉血栓形成。

3.体内酸性物质清除障碍，远端肾小管、集合管氢离子分泌受损，如远端肾静脉血栓形成。肾功能衰竭时，由于肾脏排泄障碍，体内磷酸、硫酸等酸性物质滞留，可发生尿毒症酸中毒。