脑脊液常规及生化检查，除少数病例蛋白轻度升高(一般为50 ~ 60 mg/dl)外，未见异常改变。免疫球蛋白(Ig)和寡克隆条带显示无异常表达。近期14-3-s蛋白阳性检测具有辅助诊断价值。

1.脑电图常出现异常，脑电图检查对经典型克雅氏病有重要的辅助价值。其特殊性变化:早期只有散在的α波减少，之后α波减少消失，出现θ波和δ波。当病情进展时，α波消失，出现弥漫性或局灶性慢波。然后可见尖波或慢峰波，棘慢波复合波。最后在皮层抑制背景上出现特征性的三相同步复合锐波，最后脑电背景为静息周期性同步(PSD)。然而，新变异的克罗伊茨费尔特-雅各布病没有这种特征性的脑电图变化。可以开始出现，对临床诊断有很大价值。

2.影像学检查显示头颅早期CT和MRI无异常改变。疾病进展期有全身性脑萎缩，脑池宽阔，脑回小，脑室扩大，大部分(80%)无局灶性改变。近年来，少数病例在磁共振成像中发现双侧基底节区和丘脑后部有T2信号。有时候不明显。例如，质子成像、Flair和扩散MRI可以显示明显的增强信号。有诊断意义。

3.脑电图正常或脑室扩大，可能有大脑和小脑皮质萎缩的迹象。