皮下脂肪瘤喜欢发生在人的颈、肩、背、乳房的皮下组织。偶尔发生在面部、头皮、阴囊。该病也可发生在人体内，如胃肠壁，非常罕见。更罕见的皮下脂肪瘤发生在根本没有脂肪的地方。比如脂肪瘤，在人体的纤维组织中极其罕见。这种脂肪瘤的发病概率是极性的，可以合并脂肪纤维瘤。

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皮下脂肪瘤的发病是由一种叫做致瘤因子的物质引起的。这种致瘤因子存在于大量的人体细胞中。一般不发病，但可因外界环境的各种诱因而活跃，可导致躯体发病。

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当机体抵抗力较低时，淋巴细胞、单核吞噬细胞等免疫细胞对致瘤因素的监控能力会明显下降。此时，再加上外界环境的改变、体内脂肪代谢的失衡等诱因，脂肪细胞就会异常增殖，导致皮下脂肪瘤。

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脂肪瘤的发病还与基因突变有关，因为这种能引起皮下脂肪瘤的致瘤因子会作用于人体的基因片段，并与基因片段结合，使患者的正常脂肪细胞基因在不受机体控制的情况下发生突变，发生恶性增生，从而导致机体发病。

皮下脂肪瘤的发生还与饮食结构的改变、饮食不规律、环境污染等因素有关。一些生活习惯，如高胆固醇饮食、长期饮酒、过量食用刺激性食物等。，为患上皮下脂肪瘤埋下了隐患。