(一)疾病的原因

阳性家族史、双侧发病和后弹力膜发育不完全的组织学发现支持此病为遗传性疾病，最可能的假说是角膜内皮细胞或其基底膜的遗传缺陷，有以下发现支持:①后弹力膜后胶原层异常(非带状)表明内皮细胞在胎儿晚期或生后早期已开始变化(重组并最终分化)。②已发现本病与其他先天性疾病有关，如圆锥角膜、Alport综合征等，提示可能是基底膜的遗传缺陷。③丢失的角质形成细胞逐渐替代内皮细胞。这些变性的角质形成细胞具有异常的超微结构和上皮样特征，包括微绒毛、少量线粒体、细胞质角蛋白丝和桥粒接触。这些细胞与后弹力膜的小环状病变有关(伴有外周混浊)。④多数研究认为异常细胞具有上皮细胞的特征，可能来源于角膜内皮细胞并发生化生，或者是对基底膜变化的一种反应。但在对PPD角膜移植术后复发的角膜标本的研究中，提出这种疾病的缺陷可能不在于内皮细胞本身，而在于细胞周围的微环境，尤其是房水。

(2)发病机理

发病机制不明，推测角膜内皮细胞可能在胚胎发育过程中受到阻碍。后部多形性营养不良的根本缺陷在于角膜后面的上皮样细胞。推测进化成内皮的间充质细胞具有进化成多种细胞的潜能，因此可以成为上皮细胞。这种细胞在后弹力层后产生多层的、局部增厚的胶原层。这种疾病可伴有前房分裂综合征和广泛虹膜粘连，提示眼部可能存在更广泛的间质发育障碍。因为存在正常厚度的110 m前弹力层，提示发育异常始于妊娠晚期或新生儿期。和间质上皮水肿是由于这些细胞失去了它们的屏障功能和泵功能。表面变性，如带状角膜病变，是非特异性的。

类似ICE综合征的膜学说曾被认为是PPD继发性闭角型青光眼的发病机制。异常的内皮细胞或上皮细胞及其基底膜样物质，从外周角膜向下穿过虹膜角膜角并延伸至虹膜表面，然后这种膜收缩导致虹膜角膜粘连、房角关闭、瞳孔移位、葡萄膜外翻和虹膜萎缩。继发性开角型青光眼的机制尚未确定。角膜镜检查和超微结构研究显示，这些患者的虹膜在巩膜嵴前嵌入后小梁网，提示虹膜起压迫作用，导致小梁网间隙和小梁柱塌陷，房水外流阻力增加。这些发现表明虹膜角膜角异常发育，其发病机制类似于某些先天性青光眼。