(一)疾病的原因

疱疹包括单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、EB病毒和巨细胞病毒。单纯疱疹病毒结构复杂，其中心是由双链DNA和病毒染色质磷蛋白组成的细胞核。细胞核被直径为100nm的二十面体核壳包围，核壳被糖蛋白、碳水化合物和脂质组成的包膜包围。包膜的所有蛋白质都是由病毒自身合成或由宿主的蛋白质转化而来，而脂质主要来源于宿主核膜的磷酸脂。被包裹的病毒直径约为180nm。成熟的病毒颗粒含有70%的蛋白质、22%的脂质、7%的核酸和2%的碳水化合物。

根据病毒特异性抗原的不同，HSV可分为ⅰ型病毒和ⅱ型病毒两种。I型病毒通常引起腰部以上的感染，而II型病毒引起腰部以下的感染。但这不是绝对的。HSV分为两种血清型:ⅰ型和ⅱ型。ⅰ型感染部位是头颈部，大多数眼部疱疹感染都是由这类病毒引起的。ⅱ型感染部位是生殖器，偶尔引起眼部感染。它是人类HSV的唯一天然宿主。单孢子病毒对人类的传染性很强，大多数人都被它感染过。血清抗体阳性率约为90%。用分子生物学方法可在55% ~ 94%的人三叉神经节中发现潜伏病毒。ⅰ型常见的传播途径是被感染的成年人亲吻自己的孩子或与孩子有密切接触，青少年或成年人之间的亲吻偶尔会因性交引起生殖器感染。ⅱ型以性接触为主，也可因性交引起眼部感染。新生儿可以通过产道感染。新生儿ⅱ型感染不仅影响眼睛，还影响皮肤、血液、内脏和中枢神经系统，可致命。两种病毒的潜伏期相似，为2至12天不等，一般为3至9天。

单纯疱疹病毒对人具有高度传染性。20岁以上的成年人中，血清抗体阳性率为90%，而仅有1 ~ 10%的人有临床表现。原发感染仅见于对病毒没有免疫力的儿童，多为6个月至5岁的儿童。初次感染后，病毒终身潜伏在体内，等待复发。继发感染多见于儿童和5岁以上的成人。一些非特异性刺激，如感冒、发热、疟疾、情绪刺激、月经、日晒、皮质类固醇的应用、停药、外伤等，都可能是复发的诱因。根据Nesbarn和Green的说法，这种疾病的发病率大致如下:

1.显性或隐性感染HSV从眼泪传播到角膜、结膜、深层眼组织和附属器。

2.神经潜伏感染HSV沿神经索从三叉神经末梢行进至三叉神经节核，并潜伏在那里。病毒从周围组织中消失。

3.HSV在神经元内的激活，在各种激发剂的作用下，破坏了患者的全身稳定性，潜伏感染过程中的病毒激活并沿神经轴回到周围组织。

4.在周围组织中复制病毒在周围组织中复制并扩散到泪液中。

5.角膜炎复发。

6.又潜伏在神经元里。

(2)发病机理

初次感染是指病毒第一次侵入人体。仅见于对该病免疫的儿童，多为6个月至5岁的儿童。之后，病毒终身潜伏在三叉神经节(TG)的感觉神经元内，受到一些非特异性刺激(感冒、发烧、疟疾、情绪刺激、月经、日晒、应用皮质类固醇、戒断治疗、外伤等)诱发。).

近年来发现，在角膜病变静止时，单纯疱疹病毒可潜伏在三叉神经节或角膜的感觉神经元中。HSK复发的详细机制仍不清楚。当其复发时，HSV可能来自于潜伏在神经节细胞中的病毒的再激活，由轴突运输到角膜，或潜伏在角膜中的病毒的再激活。

HSK的发生、复发和临床表现主要与感染机体的HSV毒株有关，也与机体的免疫状态有关。因此，HSK的复发往往与机体免疫功能的改变有关。

浅表型的发病是HSV直接感染角膜上皮细胞，在细胞内增殖，导致细胞变性坏死，脱落形成上皮缺损，形成典型的树突状角膜炎。如果进一步扩大和加深，可形成地缘性骨膜炎。

深层次的疾病不是病毒的持续增殖，而是宿主对单孢病毒抗原的免疫反应，是一种以细胞免疫为主的迟发型超敏反应。HSV从上皮或内皮进入角膜实质后，在角膜实质内不断复制的炎症细胞、抗原抗体复合物或病毒引起胶原板层溶解，产生不同类型的深部炎症，主要为免疫型和基质坏死性角膜炎。

其复发的机制不是很清楚。除了HSV本身的因素(种类和毒株)和潜伏感染外，宿主至少与以下因素有关。

1.细胞免疫最近更多的资料表明，在基质型患者的复发过程中，体液免疫似乎没有作用，因为全身体液滴度IgM和IgG没有明显变化；但细胞免疫低于正常水平。Easty报道间质病人的淋巴细胞转化试验明显低于上皮病人和正常人。Centifan报道复发患者的白细胞移动抑制试验也低于正常人。不二子·加藤(1979)用五种非特异性抗原进行皮下注射，通过观察延迟的皮内反应来判断细胞免疫状态。结果表明，98%的正常人群和71%的基质病人三种以上抗原阳性，两者之间有显著差异。此外，临床上常见的是长期使用皮质类固醇和免疫抑制剂的患者或淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤患者，容易发生严重的HSV角膜炎。从另一方面证实了细胞免疫功能低下是导致该病复发的主要因素。

2.最近对组织相容性抗原(HLA)的研究表明，这种疾病与HLA抗原的存在有一定的关系。Zimmermann等发现复发患者HLA-B4的频率明显高于正常人。国际水疱研讨会指出，基质组DRW3的发生率为48%，而对照组为24%。两组之间有显著差异。Foster的报告指出，复发患者的HLA-A3显著升高，B8和B27略有升高，而80%的非复发患者为HLA-A2。因此，A3、B8、B27可能是疾病复发的因素，而A2是抵抗复发的因素。总之，这方面的研究只是个开始，案例还很少，有待进一步证明。

3.特应性特应性是一种与家族血统和反动派(主要是IgE)有关的过敏反应。Blndi、Michel和Denis的统计表明，37%的患者有特应性，而正常人只有10 ~ 15%有特应性。它们之间有着显著的区别。病人被屋尖和蜱的提取物脱敏。经过1-5年的观察，临床症状和复发均有所缓解。