(一)疾病的原因

此病为常染色体隐性遗传病，多见于近亲结婚的后代，尤其是表兄弟的后代。该病基因定位于8p12~p11。

(2)发病机理

目前最引人注目的发现是，针对该病培养皮肤成纤维细胞时，其分裂增殖极其缓慢，细胞存活时间为正常人的1/8 ~ 1/3。培养的成纤维细胞的酶活性也有各种异常。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6PD)和次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖酶(HGPRT)增加了不耐热成分和组织因子活性。这种病的皮下组织被结缔组织取代，说明新合成的结缔组织增多。生化分析显示氨基己糖和羟脯氨酸增加，皮下硫酸皮肤素增加。从患者的皮肤萎缩病变处获得成纤维细胞培养物，发现胶原合成过度活跃。还报道了尿透明质酸排泄增加。患者的脂肪组织减少，但其脂肪细胞变大，胰岛素特异性受体的数量减少。

由于本病有性功能减退和性腺发育不良，推测可能与垂体功能减退有关。现已发现患者血钙异常升高，皮肤及皮下组织有多处钙沉积，故推测本病的发病可能与甲状旁腺功能亢进有关。也有人认为与肝脏灭活氢化可的松功能不佳，导致可的松过剩，抗蛋白同化作用增强有关，表现为生长停滞、组织萎缩和糖尿病。然而，上述想法都没有得到广泛认可。

本病的主要病理改变是钙化的主动脉粥样硬化，常伴有外周动脉粥样硬化。皮肤和皮下软组织明显萎缩。全身身材修长，睾丸严重萎缩。恶性肿瘤发病率高。

根据Fleischner的描述，此病有表皮角化过度，皮肤附件变性，不同程度的真皮纤维化和玻璃样变性，管腔狭窄。肾上腺球趋于增宽，全身所有组织均可发生纤维化和其他结缔组织改变。肌纤维破坏和纤维化引起的肌肉萎缩是该病常见的组织学改变。此外，肌纤维肿胀，横纹消失，肌纤维大小和形状不规则。

主动脉和大血管钙化是该病常见的病理改变。所有病例都有与年龄不成比例的严重动脉粥样硬化，动脉粥样硬化常常影响冠状动脉并导致心肌梗死。还有中动脉钙化和玻璃样动脉硬化。心血管疾病最明显的特征是主动脉或二尖瓣严重钙化。有些病例可能有垂体色细胞瘤，有些病例可能有垂体嗜碱性腺瘤。

脑组织可见动脉硬化引起的大脑皮质萎缩，但无明显的脂褐素色素沉着和淀粉样小体。周围神经未见异常。