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PSA是前列腺癌最重要的标志物,但前列腺酸性磷酸酶的敏感性较差。碱性磷酸酶升高的人要注意是否有广泛的骨转移。晚期前列腺癌压迫双侧输尿管可导致血清肌酐、尿素氮升高,CO2结合能力下降。
1.40年来,前列腺酸性磷酸酶(PAP)一直使用血清酸性磷酸酶作为前列腺癌的标志。由于酸性磷酸酶缺乏特异性,常温下稳定性差,24小时内PAP存在生物变异,PAP异常升高的显著性难以确定。除前列腺癌外,许多其他器官和组织肿瘤都可引起酸性磷酸酶的升高。因此其实用价值大受影响。1974年,Cooper等人首次用放射免疫法测定血清前列腺酸性磷酸酶(PAP),显著提高了灵敏度和特异性。李诠林等报道的一组病例采用江苏省原子能科学研究院生产的PAP放射免疫试剂盒进行常规放射免疫测定。成人正常值是
2.前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原(PSA)是一种仅由前列腺上皮细胞产生的酶。它是一种糖蛋白,可以水解精液凝块。其功能与男性生育能力有关。PSA的分子量约为30,000,它含有240种氨基酸和7%的碳水化合物。与激肽释放酶家族的蛋白酶相似,存在于血液和精浆中。PSA是比PAP更敏感的标记物。然而,前列腺癌筛查诊断的特异性仍然不高。前列腺癌和良性前列腺增生(BPH)患者的血清PSA水平可升高。它是监测前列腺癌预后的重要标志。根据国内文献,酶放射免疫法(EIA)血清PSA正常上限为3.6 g/ml,放射免疫法(EIA)为2.8或3.0 g/ml,不同公司生产的试剂盒正常值略有差异。我国已能制备特异性强、效价高的PSA单克隆抗体。临床PSA(放射免疫测定)> 3g/ml可疑。BPH患者PSA升高不显著,约为0.3g/ml/gbph。前列腺癌患者PSA的增加与包膜内癌的体积成正比。除了国外报道的少数A1患者外,国内报道少数A、B患者PSA可在正常范围外,所有前列腺癌均高于正常值。PSA 50 g/ml广泛浸润转移,严重者可高达500 g/ml。罕见的例外是,D2期肿瘤甚至因癌细胞而失去分化能力。PSA组织化学检查显示染色非常弱,在这种情况下,组织分泌的PSA减少。治疗前只有2期患者PSA值正常。
血清PSA水平相当稳定,浓度与昼夜时间无明显相关性。卧床休息后PSA可降低。经尿道前列腺电切术(TURP)、根治性前列腺切除术、放疗或激素治疗均可降低PSA。根治性前列腺切除术后,局限于包膜内的前列腺癌PSA可降至0。PSA可以作为治疗失败或复发的指标。需要注意的是,直肠指检后血清PSA值可翻倍,膀胱镜检查后可翻两番,TURP后可增至53 ~ 57倍。直肠指检后一周和活检后至少四周PSA值降至基础值。前列腺增生引起急性尿潴留时PSA值会升高。伴有寒战发热的急性前列腺炎可使血清PSA明显升高,数月后才降至基础值。非细菌性前列腺炎即使有脓性前列腺液,也不会导致PSA升高。PSA也可以用作免疫组织化学中的标记。比PAP更能明确显示前列腺内的潜伏癌,确定转移癌是否来自前列腺。顾柳报道用抗前列腺特异性抗原单克隆抗体对一组患者进行组织化学检查。结果显示,前列腺癌和转移癌为阳性,其他类型的前列腺恶性肿瘤为阴性。虽然PSA水平与前列腺癌的诊断和分期密切相关,但良性前列腺增生患者PSA阳性率为32.5% ~ 47%,急性前列腺炎患者可升高20%,慢性前列腺炎患者可升高3.3%。因此,PSA不能单独用于前列腺的诊断和分期,必须结合直肠指检和直肠超声,并应结合病理。
3.细胞学和组织学检查由于前列腺癌患者的前列腺液中可检出癌细胞,因此可通过尿沉渣涂片或前列腺液涂片镜检进行诊断。穿刺活检可获得病理诊断,活检准确率高达80% ~ 90%。
1.经直肠b超检查是比较准确的检查方法,可以发现体积超过4ml的癌结节。肿瘤常呈低回声,单发或多发,少数等回声癌在b超检查中未发现。超声可以准确了解肿瘤的三维图像,测量肿瘤的体积。
2.手指引导的经会阴或经直肠前列腺活检术已经使用了几十年,但由于其准确性差,早期癌症结节的诊断率低。近年来,经直肠b超引导穿刺活检具有较高的准确性。做直肠指检了解结节或异常触诊区域的位置,再做直肠b超检查。低回声结节穿刺活检准确率高。由于前列腺外周区和中央区的低回声区不具有特异性,前列腺从头到尾的平均长度只有4cm,Stamay建议在经直肠b超检查时做全身活检,在两个侧叶中间矢状面的扇形方向穿刺3次,取出6块15mm的柱状组织。在这个平面上,周围区域的全层组织很少超过10毫米。包括在提取的组织中。由于针芯中的远端(最深)组织是过渡带的样本,所以在放入甲醛溶液之前,用蓝墨水标记活组织的远端,以显示其为过渡带组织。
活检可以揭示:①癌的范围(体积);②评估整个肿瘤的所有Gleason分级;③确定肿瘤在前列腺尖或膀胱颈的位置有助于避开阳性切缘;④对于可触及的B1期癌,当超声检查为等回声(21%)时,系统活检是了解肿瘤是否已侵犯另一叶的唯一方法。高分化癌(Gleason≤3级≤3级)常为轻度低回声或低回声,此类肿瘤治愈机会较大。经常需要进行系统的活组织检查来诊断位于外围区或中心区的这种肿瘤。任何一个低回声区都要取3 ~ 4个活检,如果从三维空间取6个活检,可以得到更完整的数据,从而可以测量出肿瘤的准确体积。
3.使用131 I-人精浆蛋白(r-sm)抗体进行放射免疫成像,可以显示前列腺癌和转移癌。最佳成像时间为96小时,T/NT值为6.9。69例前列腺癌中,阳性66例,阳性率为95.7%。肿瘤最小直径0.5cm,其中13例同时检出盆腔淋巴结和骨转移灶,并确定病灶来源。检出率高于b超和CT。免疫成像是一种非侵入性检查,可作为筛查手段。然而,它是昂贵的,并且还会出现假阴性结果。还是要配合上述检查才能确诊。
4.CT和MRI CT和MRI对A、B期前列腺癌的诊断没有价值。这两种方法不能显示诊断图像,更不用说提供癌症的生物学表现。C、D期患者可通过CT、MRI检查,显示肿瘤是否延伸至囊外、精囊,是否压迫输尿管引起肾积水。
5.静脉肾盂造影x线检查可发现晚期前列腺癌在膀胱内持续存在,压迫输尿管而引起肾输尿管积水,双侧肾功能。发生骨转移时,X线平片可显示成骨性骨质破坏,可发现病理性骨折。
6.骨扫描放射性核素骨扫描能比X线平片更早发现前列腺癌骨转移。如果PSA≤20 ng/ml,骨扫描在接受根治性前列腺切除术的患者中不会发现任何异常发现。