1977年，英国欧文等。首次观察到胰岛细胞抗体(ICA)阳性的非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者大多不肥胖，血浆C肽水平较低，容易出现口服降糖药继发性失效，需要胰岛素治疗，并伴有自身免疫性疾病高病史。这就是我们今天所说的1.5型糖尿病。关于这种特定类型糖尿病的异质性存在很大争议，因此有许多术语用于描述这种特定类型的糖尿病，最常用的一种是成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)，因此我们在本文中使用这一名称。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的流行病学

在中国25个城市的46个中心进行了中国LADA的多中心协作研究。调查了中国15岁以上新诊断的5128例二型糖尿病患者。发现LADA阳性率为6.2%。18岁时LADA阳性率为6.1%，30岁时为5.9%。根据各种研究结果，LADA在中国的患病率高于经典1型糖尿病。与全球数据相比，中国LADA患病率较高。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的临床特征

LADA作为一种特殊类型的自身免疫性糖尿病，胰岛功能的自然过程是缓慢进行性的，其临床表现非常异质性。

1.成人LADA的发病年龄在25 ~ 45岁之间，发病年龄多在45岁左右。2005年，国际糖尿病免疫学会(IDS)建议LADA的诊断年龄应在30岁以上。

2.体重。许多研究结果表明，与抗体阴性的二型糖尿病相比，LADA患者更有可能是非肥胖的。但需要注意的是，肥胖不能作为排除LADA的依据。

3.胰岛功能障碍LADA患者在发病初期保留一定的胰岛β细胞功能，不需要依赖胰岛素治疗。每个患者从发病到胰岛素依赖的时间不同，一般需要3 ~ 5年。根据空腹C肽下降水平，LADA患者胰岛β细胞功能下降速度快于二型糖尿病，但慢于经典1型糖尿病患者。

4.胰岛素抵抗LADA存在胰岛素抵抗，但其胰岛素分泌能力比二型糖尿病差，因此LADA同时具有1型糖尿病和二型糖尿病的特征。根据GADA的滴度，LADA患者可分为LADA-1型和LADA-2型。前者较瘦，抗体效价高，后者与二型糖尿病相似，抗体阳性，但效价低。

5.并发症在急性并发症中，LADA早期酮症酸中毒的发生率较低，而在慢性并发症中，LADA和二型糖尿病有相似的微血管并发症(眼睛和肾脏)。神经病变早期不常见，但随病程增加，大血管病变发生率无明显差异。

6.其他LADA，作为一种自身免疫性疾病，容易伴有其他与1型糖尿病相关的自身免疫性疾病，包括自身免疫性甲状腺疾病、乳糜泻、艾迪生氏病等。建议中国的LADA患者进行自身免疫性甲状腺疾病的常规筛查。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病的诊断(LADA)

目前没有统一的诊断标准。中华医学会糖尿病学分会《成人LADA诊治共识》中推荐的我国隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的诊断标准为:糖尿病诊断成立后，排除妊娠期糖尿病或其他特殊类型糖尿病，同时满足以下三个条件。①胰岛自身抗体阳性(推荐检测首选GADA抗体，IA-2A、IAA、ZnT8A联合使用可提高检出率)。②年龄大于等于18周岁。对于小于18岁的人，如果同时满足①和③，则诊断为年轻人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADY)。③确诊糖尿病后至少半年内不要依赖胰岛素治疗。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病的治疗策略(LADA)

严格控制血糖、保护胰岛β细胞功能、减少急慢性并发症是糖尿病治疗的共同目标，干预自身免疫防止免疫胰岛β细胞的破坏或促进胰岛β细胞的再生修复是LADA的病因治疗。

1.胰岛素:小剂量胰岛素治疗的有效性得到进一步证明，其机制与诱导免疫耐受、促进β细胞休息、减轻炎症反应有关。研究认为，胰岛素注射液联合二氮嗪可开放胰岛β细胞膜钾通道，抑制胰岛素分泌，从而保护胰岛。对于胰岛自身抗体滴度高、代谢差的LADA患者，应早期使用胰岛素。

2.口服降糖药:注意LADA患者应避免使用磺脲类药物，磺脲类药物可刺激胰岛素分泌，加速免疫介导的胰岛细胞破坏。二甲双胍的降糖作用可能减轻高糖对胰岛细胞的刺激。噻唑烷二酮类药物具有抗炎和免疫调节作用，其单独使用或与胰岛素联用可保护LADA患者胰岛β细胞的功能。

3.其他:研究发现小剂量雷公藤多苷对LADA患者有免疫抑制作用，呈现保护残存胰岛β细胞功能的趋势。早期使用维生素D显示了对胰岛β细胞功能的保护作用。研究表明，维生素D和胰岛素的联合治疗已经随访了一年。与单用胰岛素组相比，能更好地保护空腹C肽水平。此外，国外临床试验发现，皮下注射GAD65(胰岛特异性抗原GAD疫苗)可以保护LADA患者的胰岛功能。这些还需要进一步研究。