(一)疾病的原因

1.摄入不足常见于营养不良、偏食、挑食或喂养不当的婴儿。叶酸衍生物不耐热，烹饪时间过长或食物反复加热都会破坏它们，导致摄入不足。

2.由于各种疾病如短肠综合征、热带口炎性腹泻和一些先天性疾病中的酶缺乏，吸收障碍影响小肠中叶酸的吸收。

3.治疗药物干扰叶酸代谢，如抗惊厥药和磺胺嘧啶可导致某些人的叶酸吸收障碍。甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能转化为具有生物活性的四氢叶酸。口服避孕药、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、异烟肼、乙胺嘧啶、环丝氨酸等药物可影响叶酸的吸收和代谢。乙醇也会影响叶酸代谢。

4.当需要量的增加导致怀孕相对不足时，尤其是前三个月，叶酸的需要量可增加5 ~ 10倍。此外，哺乳期母亲、婴儿、感染、发热、甲亢、白血病、溶血性贫血、恶性肿瘤、血液透析对叶酸的需求量也增加。如果不增加叶酸的摄入，就会造成缺乏。

(2)发病机理

天然食物中的叶酸以多聚谷氨酸的形式存在，被空肠微绒毛粘膜上皮细胞的rL-谷氨酰羧肽酶催化，水解成二谷氨酸和单谷氨酸，被动吸收(高浓度)和主动吸收(低浓度)。进入肠细胞后，单谷氨酸被还原甲基化为N5-甲基四氢叶酸，进入血浆，与血浆中的白蛋白松散结合，转运至肝脏等组织，与叶酸受体结合，对叶酸具有高亲和力。在这些组织和细胞中，N5-甲基四氢叶酸被维生素B12脱甲基化，并重组为聚谷氨酸盐，储存在细胞中或作为辅酶。胆汁中的单谷氨酸可被小肠再循环和重吸收。叶酸被降解并随尿液排出体外。

食物中的叶酸被还原成具有生理功能的活性形式四氢叶酸(THFA)，是体内生化反应中一个碳基团的载体。叶酸携带一个碳基团形成N5-甲基THFA和亚甲基THFA，参与嘌呤和胸腺嘧啶的合成，进一步合成DNA和RNA。参与甘氨酸和丝氨酸、组氨酸和谷氨酸、半胱氨酸和蛋氨酸等之间的相互转化。参与许多重要物质的合成，如血红蛋白、肾上腺素、胆碱、肌酸等。