(一)疾病的原因

铅是一种银白色的金属，略带浅蓝色，密度很高，可以用来测量相对密度。柔软有延展性，不需要加热就可以卷成铅皮和箔。熔点不高，可以当保险丝用。铅具有抗腐蚀性，用于化学设备和电缆护套。铅很容易与其他金属形成合金，如铅字和轴瓦，可以提高金属性能。铅矿工和冶炼工经常接触铅尘和烟尘。接触铅的是蓄电池的生产者和修理者。

在常见的铅化合物中，红丹、铅铬黄和铅白被用作油漆颜料和陶瓷釉料。砷酸铅被用作杀虫剂。三盐基硫酸铅和二盐基亚磷酸铅用作塑料稳定剂。铅化合物也被用作药物，如用于治疗癫痫和哮喘的铅丹(Pb3O4)和黑铅。生活中，用锡壶(主要由铅锡合金组成)盛酒或茶，往往会引起严重的铅中毒；当酸性饮料放在涂有铅釉的容器中时，会发生铅中毒。使用含铅汽油的汽车排出的废气会污染环境。根据对采集自冰岛冰山的冰样中铅的测定，在当今工业化时代，铅对环境的污染越来越严重，铅中毒的预防应与工业发展同步进行。

(2)发病机理

铅中毒引起贫血有两种机制:

1.血红蛋白合成障碍

(1)抑制血红素合成:铅通过抑制血红素合成过程中与卟啉代谢有关的几种酶来抑制血红素合成(图1)。铅抑制δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶(ALAD)，从而抑制胆汁原的形成。抑制铅粪卟啉氧化酶，增加血中粪卟啉含量，随尿液排出。铅血红素合成酶被抑制，使二价铁不能并入原卟啉，阻碍了血红素的合成。血红素合成减少刺激δ-氨基-γ-酮戊酸合酶(ALAS)通过反馈增加血液中δ-氨基-γ-酮戊酸(ALA)的合成，经尿液排出体外。因为二价铁不能结合到原卟啉中形成血红素，所以红细胞中过量的原卟啉与锌结合形成锌原卟啉(ZPP)。ZP有荧光，容易检测。多余的铁颗粒积聚在成熟的年轻红细胞内，骨髓检查显示年轻红细胞的细胞核周围有铁线粒体，称为“环状铁颗粒年轻细胞”。

(2)珠蛋白合成障碍:铅对珠蛋白的合成有明显的抑制作用，主要干扰珠蛋白β和α链的合成，使其合成不同步。同时，铅还能促进血红蛋白的分解，这些变化可能会改变血红蛋白的构型。

2.铅溶血

(1)铅对红细胞脆性、形态和变形能力的影响:铅与人红细胞发生反应，红细胞的机械脆性增加。其作用机制可能与铅引起血红蛋白的变化，进而影响红细胞膜有关。贫血的铅作业工人可以看到球形和异常的红细胞增多。铅作业工人红细胞变形能力明显降低，容易发生溶血。

(2)铅对红细胞膜通透性的影响:铅作用于红细胞膜，改变膜通透性，导致红细胞的破坏。铅红细胞膜Na/K-ATP ATP酶和Ca2 /Mg2 -ATP酶活性受到抑制。这是因为铅可以直接与酶蛋白的巯基结合，抑制酶的活性。铅进入细胞可降低ATP，间接降低酶活性。由于上述膜离子泵的抑制，红细胞K渗漏增加，水分丢失，细胞萎缩；同时细胞内Ca2增加，使Ca2依赖的K通道开放，促进K渗漏，导致溶血。

3.铅抑制嘧啶5′-核苷酸酶(P5N)的活性。铅抑制P5N的活性，使网织红细胞中的嘧啶5′-核苷酸不能降解而逐渐积累，在细胞质中凝固形成基本的点状红细胞。嘧啶5′-核苷酸的增加可以通过抑制G-6-PD的活性来抑制磷酸戊糖途径的功能，使铅中毒红细胞更易发生氧化损伤和溶血。长期接触低浓度铅引起的慢性轻度贫血与铅抑制血红素合成有关。短期接触高浓度铅引起的急性贫血不仅与血红素合成障碍有关，还与溶血有关。上述一些研究铅中毒贫血的指标也可作为诊断铅中毒的辅助指标。参见图1。