(一)疾病的原因

阴茎癌的确切原因尚不清楚。目前，包皮过长、包茎、包皮垢理论被广泛接受。包皮环切术往往与宗教有关，但阴茎癌伴包茎和不包皮环切可达25% ~ 75%。犹太人中，新生儿行割礼，阴茎癌极为罕见。在3-5岁就行包皮环切术的伊斯兰人群中，阴茎癌的发病率明显低于未行包皮环切术的人群。在美国，阴茎癌的发病率是十万分之一，不做包皮环切的阴茎癌风险是六百分之一。细菌产物包皮垢对包皮和阴茎头的长期刺激是阴茎癌最重要的诱因。一般成年后包皮环切不能预防阴茎癌的发生，因为长期受到包皮垢的刺激。到目前为止，还没有发现明确的证据证明包皮垢是致癌物。实验证明，皮肤癌是在老鼠皮下接种马的坏血病引起的；人的包皮垢涂在小鼠的宫颈和阴道壁上，可诱发小鼠宫颈癌，但也有报道称其诱癌失败。

阴茎癌可能与病毒感染有关。单纯疱疹病毒ⅱ型可能是阴茎癌和宫颈癌的致癌物。相关资料显示，阴茎癌性伴侣中宫颈癌的发病率比正常人群高3 ~ 8倍。人乳头瘤病毒(人乳头瘤病毒)是一种双链DNA病毒，可以感染各种器官的上皮细胞。特殊类型的人乳头瘤病毒可伴有男性和女性肛门生殖器疣和癌症。阴茎癌中，HPV16占0% ~ 49%，HPV18占9% ~ 39%，HPV6和HPV11少见。在巴西的一组18例阴茎癌中，在7例中发现了HPV18 DNA序列。

口服8-甲氧补骨脂素(补骨脂素氧化物)和紫外线照射可增加阴茎癌的发病率。包皮环切术后阴茎外伤或皮肤瘢痕形成以及肾移植患者应用免疫抑制药物可能与阴茎癌有关。

此外，许多癌前病变可恶化为阴茎癌，如阴茎白斑、干燥性阴茎炎、阴茎皮肤角、病毒性皮肤病(尖锐湿疣、巨大尖锐湿疣)。但增生性红斑(或称喀拉拉氏增生性红斑)、鲍文氏细胞丘疹是阴茎原位癌。

(2)发病机理

这种疾病绝大多数是鳞状细胞癌，其他如基底细胞癌和腺癌很少见。阴茎癌主要通过淋巴结转移，可转移至腹股沟、髂血管周围淋巴结和直肠。因为双侧淋巴结是相通的，也可以转移到对侧。一般对尿道的侵犯较小。当肿瘤穿透白膜时，可侵犯海绵体，引起血行转移，但多发生在淋巴转移后。

疾病的准确分期和治疗方法的选择直接关系到预后。有不同的分期方法。临床上常用穆雷尔和威廉斯分期。ⅰ期:肿瘤局限于阴茎，无明确淋巴结转移；ⅱ期:肿瘤局限于阴茎，淋巴结转移阳性；ⅲ期:肿瘤局限于阴茎，有淋巴结转移，无法切除；ⅳ期:肿瘤扩散并侵犯会阴，远离身体。