(一)多数情况下发病原因尚不明确，可能与遗传、中毒、代谢(如肉碱缺乏)和营养障碍(如硒缺乏)等因素有关。近年来认为亚临床或隐匿性病毒性心肌炎的病毒持续感染，病毒介导的体液和细胞免疫反应导致或诱发扩张型心肌病。成人DCM病因分析:不明病因占47%，心肌炎占12%，冠心病占11%，其他病因占30%。数据:心肌炎患儿占2% ~ 15%，不明原因占85% ~ 90%。心肌炎主要是病毒性心肌炎。PCR可在DCM心肌中检测到柯萨奇B组病毒RNA，电镜下可见病毒样颗粒，血液中也可检测到特异性病毒RNA或相关抗体滴度，提示DCM患者较早有病毒感染。近年来有报道称家族性DCM占DCM的20% ~ 30%，且主要为常染色体显性遗传。此外，还有常染色体隐性遗传、性连锁遗传和线粒体遗传。在常染色体遗传的DCM家族中，已经在染色体位点定位了六个相关基因。性连锁DCM的两个基因位点已被标记，其中一个是杜氏和贝克尔肌营养不良症，这是青春期男性的发病；另一种是Barth综合征，男婴患病，有DCM、骨骼肌疾病、白细胞减少症、3-甲基戊二酸血症和线粒体异常，通常在婴儿期迅速恶化死亡。除家族性扩张型心肌病外，其他病因包括遗传代谢性疾病、营养缺乏、化学和物理因素、中毒、感染和快速性心律失常等。见表1。

研究表明HLA-DR4和HLA-DQB1可能是DCM易感性的遗传标记。自身免疫异常可能与DCM有关，免疫系统的基因调控也在这部分。部分DCM患者出现免疫异常，包括体液和细胞免疫系统对心肌细胞的自身免疫反应，产生多种抗心肌蛋白抗体，如抗线粒体、抗收缩蛋白、抗心肌B受体抗体等。但HLA位点、免疫系统与DMC的关系有待进一步研究，以证实这些因素参与了某种DCM的发病过程。

(2)发病机理:

1.发病机理

(1)病毒性心肌炎:(1)持续性病毒感染:DCM患者17% ~ 62%的心肌组织可检测到肠道病毒mRNA。持续的病毒感染可引起心肌纤维溶解、心肌细胞肥大和间质纤维化。②病毒介导的免疫损伤:由病毒诱导的自身免疫反应形成心肌组织损伤。研究发现，扩张型心肌病患者存在体液免疫和细胞免疫异常。多种T细胞异常，包括细胞毒性T细胞、抑制性T淋巴细胞和自然杀伤细胞。许多研究证明，已检测到多种抗原(包括ADP/ATP载体、β1-AR、M2毒蕈碱受体和肌球蛋白重链)对应的抗心肌抗体。一些自身抗体(如抗ADP/ATP载体抗体)对心肌的病理变化和心肌功能有重要影响，并干扰受体的正常调节功能。研究发现，在DCM患者的心肌组织检查中，HLA-B27、HLA-A2、HLA-DR4、HLA-DQ4和HLA-DQ8的表达增加。因此，这些免疫异常(体液免疫、细胞免疫和自身免疫)可能是由既往病毒性心肌炎引起的。

(2)遗传(家族性)因素:DCM的家族连锁分析表明，约≤20%的患者一级亲属也有DCM的证据。家族性病例多数属于常染色体显性遗传，少数为常染色体隐性遗传和X连锁遗传(女性携带家族性DCM相关基因，但不易发病，患者多为男性)。

常染色体显性家系连锁分析显示致病基因位于染色体1q32、2q14、2q31、3p22、6q12、6q23、6q24、9q13和10q23上，致病基因未知。Olsen等(1998)报道了一个家族，并证实位于染色体15q14的心脏α-肌动蛋白基因(CACT)突变为其致病基因。相继发现的层粘连蛋白A/C(lasmin A/C)基因(LMNA)、结蛋白基因(DES)和δ-肌球蛋白基因(SAGD)的突变已被证明是导致扩张型心肌病的原因。

Kamisago等(2000)报道DCM家族证明HCM致病基因MYH7和TNNT2存在突变，Olson等(2001)发现有TPMl突变的DCM患者。

有报道证明在常染色体隐性遗传的DCM中CPT2和DSP基因突变。

X连锁DCM是由位于染色体X-p21.2上的dystrophin基因(DMD)突变引起的，DMD是其致病基因。Barth综合征(伴有中性粒细胞减少症和骨骼肌疾病的DCM)由编码Tafazzin蛋白的基因(G4.5)突变引起。线粒体DNA的突变也有报道。

2.病变病变主要是心脏扩张，特别是左心室扩张，可有附壁血栓。组织学上是非特异性改变，以肥大、变性和纤维组织增生为主要改变。

由于心肌病变和纤维组织增生，心肌收缩力减弱，心输出量减少，舒张期残余血增多，心室舒张末期压增高，导致肺循环和体循环充血。心肌纤维化涉及起搏点和传导系统，可产生各种心律失常。