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(一)疾病的原因
1.阳光照射不足如果有足够的紫外线照射,人体皮肤就能产生足够的维生素D,维生素D的产生量与紫外线的强度、照射时间、皮肤的暴露面积成正比。冬春季节,因寒冷缺乏户外活动,或雾天地区、工业城市空气污染严重、高楼林立,都会使紫外线辐射不足。
2.维生素D摄入不足多见于2岁前未食用过维生素D强化乳制品的婴幼儿,以及长期母乳喂养未及时补充鱼肝油的儿童。由于儿童生长速度快,容易造成相对缺乏,尤其是早产儿、双胞胎和低出生体重儿,出生时体内维生素D、钙、磷的储存量低,出生后长得快,容易发生佝偻病。多次怀孕、长期哺乳的妈妈,体内储存的钙消耗很多。如果维生素D摄入不足,很快就会出现骨软化症。
3.维生素D吸收障碍和活化障碍慢性乳糜泻、肝胆胰疾病影响维生素D的吸收和利用,老年人因皮肤维生素D合成效率降低、肠道维生素D吸收率降低而加重骨质疏松。严重的肝脏和肾脏疾病影响维生素D羟基化为活性25-(0H)D和1,25-(OH)2D。
维生素依赖性佝偻病是一种常染色体隐性遗传综合征,其中25-(OH)D 1α羟化酶的功能在I型中受损,1,25-(OH)2D受体在II型中因基因突变而受损。
苯巴比妥类药物可诱导肝微粒体酶的变化,降低维生素D 25-羟化酶的活性,促进胆汁分泌,加速维生素D的降解,从而降低血清中维生素D和25-(OH)D的浓度。
(2)发病机理
维生素D缺乏时,肠道对钙、磷的吸收减少,导致血钙、磷减少。血钙减少促进甲状旁腺分泌增加,可促进破骨细胞溶解骨盐,使老骨脱钙,使血钙接近正常。但甲状旁腺激素可抑制肾小管磷的重吸收,导致尿磷增加,血磷减少,血液中钙磷乘积减少(
如果甲状旁腺反应迟钝,骨钙不能迅速释放到血液中,血钙就会减少。如总血钙降至1.75 ~ 1.87 mmol/L (7 ~ 7.5 mg/dL),游离血钙低于0.88 ~ 1.0 mmol/L (3.5 ~ 4.0 mg/dL),出现手足搐搦和低钙血症性惊厥(图1)。