1.维生素D缺乏维生素D缺乏是这个病开门见山的主要原因。维生素D的来源有两种，一种是同源性的，即储存在皮肤基底层的7-脱氢胆固醇在阳光下被波长为296 ~ 310μ m的紫外线照射，然后转化为胆甾醇，即维生素D3(维生素D3)。另一种途径是外源性的，即摄入的食物中含有VitD，如肝脏含15 ~ 50IU/kg ①，牛奶3 ~ 40IU/L，蛋黄25IU/个。但是这些食物中的VitD含量很低，对身体来说是不够的。麦角固醇在紫外线照射后可形成维生素D2(钙化醇)。VD2和VD3都可以人工合成，对人类有同样的作用。

2.紫外线照射不足也是VitD不足的主要原因，尤其是在北方。用紫外线照射皮肤可以获得足够的VitD3。中国幅员辽阔，南北自然条件不同，尤其是日照时长不同。南方日照时间长，佝偻病发病率低，北方日照时间短，发病率高。但阳光中的紫外线很容易被灰尘、烟雾、衣服、普通玻璃阻挡或吸收。目前，中国工业快速发展，城市建筑众多，也带来了一些地方的空气污染，比如高层建筑挡光，隐居生活，这些都会影响阳光和紫外线的照射。

3.其他因素

(1)生长速度过快，所需VitD过多。所以，长得快的孩子容易得佝偻病。早产儿钙磷储备不足，出生后生长较快。如果他们缺乏维生素d，他们就容易患佝偻病。

?Inadequate或食物中不适当比例的钙和磷也会导致佝偻病。人乳中钙磷比例适当的话，比例为2: 1，容易吸收；而牛奶中含有较多的钙和磷，但磷含量过高，吸收不良。因此，用牛奶喂养的婴儿的佝偻病发病率高于用人乳喂养的婴儿。

⑵谷物过多含有大量植酸，植酸能与小肠内的钙、磷结合形成不溶性植物钙，不易吸收。

?Chronic呼吸道感染、胃肠道疾病和肝、胰、肾疾病均可影响VD和钙磷代谢。

⑸酸碱度不当也会影响肠道对钙磷的吸收。一般肠道pH值低时，钙、磷吸收较多。

钙代谢和骨骼发育

VitD缺乏影响钙磷吸收，可导致钙磷代谢异常。除了VitD，还有其他因素参与钙磷代谢，这些因素相互作用、相互联系，在钙磷代谢中发挥正负反馈作用，从而维持正常的钙磷代谢和骨骼发育。其中涉及甲状旁腺激素、降钙素、软骨细胞、成骨细胞、基质细胞。此外，还有生长激素、男女激素、甲状腺素、糖皮质激素等。对钙磷代谢也有影响。相关因素简述如下。

1.维生素D对钙和磷代谢的影响

通过皮肤或消化道吸收的维生素d储存在血浆、肝脏、脂肪和肌肉中。VitD被吸收后没有活性，需要在体内进行二次羟基化才能发挥激素样的生物效应。

起初，VitD被转运到肝脏，内质网和微粒体的25-羟化酶系统的作用，使VitD3变成25-羟基胆钙化醇(25- (OH) D3)。后者可以负反馈抑制25-羟化酶的活性，从而调节血液中25-(OH)D3的浓度。25-(OH)D3被转运到肾脏，通过近端小管上皮细胞线粒体中25-(OH)D3-1-羟化酶系统(1-羟化酶)的作用产生1，25-羟基胆钙化醇(1，25-(OH)D3)。后者对1-羟化酶活性物质有负反馈抑制作用，1，25-(OH) D3活性很强。其对钙磷代谢的作用比25 (OH) D3高200倍，对骨盐形成的作用高100倍。

维生素d的活性受血液中钙和磷浓度的影响。低钙和磷能刺激1-羟化酶的活性，从而加速1，25-(OH) D3的生成。相反，高血钙和磷会抑制1-羟化酶的活性。高血钙磷还可促进25-(OH)D3转化为24-25-(OH)D3，后者失去VitD活性或作用不大。

1，25-(OH) D3的作用:①能促进肠黏膜对钙磷的吸收。1，25-(OH) D3可与肠黏膜中1，25-(OH) D3靶细胞的特异性受体结合，然后形成VD结合蛋白钙，由上皮的黏膜侧转运至浆膜，通过毛细血管吸收入血。② 1，25-(OH) D3可促进肾小球小管对钙磷的重吸收，从而提高血液中的钙磷浓度。③ 1，25-(OH) D3可促进未分化间充质细胞向破骨细胞分化，促进骨吸收，溶解老骨中的骨盐，增加血钙、磷浓度。④ 1，25-(OH) D3可直接刺激成骨细胞，促进钙盐沉积。

可见肝肾功能障碍会影响VD的羟基化过程，这也是导致肝肾佝偻病的原因。

2.甲状旁腺激素的作用，PTH)①PTH的分泌依赖于血钙的浓度。血钙低于正常时，PTH会升高，血钙高时，会分泌PTH。高血钙可交换靶器官中的腺苷酸环化酶，使环磷酸腺苷(c-AMP)的形成减少。相反，低血钙会增加c-AMP。PTH作用于靶细胞的腺苷酸酶系统，使细胞内c-AMP增加，促使线粒体内的钙离子向细胞质移动。细胞质内离子钙浓度升高，激活细胞膜钙泵，使钙离子移出细胞外，增加血钙浓度。②PTH对骨的影响:当PTH增加时，刺激未分化间充质细胞分化为破骨细胞的能力加强，从而增加骨吸收，增加血钙、磷浓度。PTH抑制成骨，对1，25-(OH) D3有拮抗作用。③PTH对肾脏的影响:PTH作用于肾小管，促进钙的重吸收，使钙离子通过浆膜表面的钙泵进入血液。PTH抑制肾小管对磷的重吸收，促进尿磷增加，拮抗1，25-(OH) D3。PTH的另一个作用是把25-(OH) D3变成1，25-(OH)D3速度召回。④PTH促进肠钙的吸收，这是由于125-(OH)D3浓度升高，但也有人认为PTH对肠钙的吸收也有直接作用。

3.降钙素(CT)来自甲状旁腺和甲状腺滤泡的普通细胞(“C”细胞)。降钙素受血钙浓度的影响；血CT正常值在72±7 ng/l以下，血钙升高时，可促进CT升高，反之亦然。①CT对骨的作用:能控制破骨细胞的形成，抑制骨吸收，防止骨盐溶解和骨基质分解。CT能促进断裂肌细胞向成骨细胞转化，增强钙沉积。降钙素在幼小动物中的生物学效应是活跃的。②CT对葱的作用:抑制肾近端小管对钙磷的重吸收，增加尿中钙磷的排泄。③CT对肠道的影响:可抑制消化道对钙的吸收，也可抑制肠道对钠、钾、磷的吸收。

VitD、PTH和CT对肠、骨和肾的钙磷代谢有协同和拮抗作用。但两者之间有明显的相互反馈，从而维持体内钙磷的正常代谢和骨骼的正常发育。

4.骨的正常发育骨的正常发育有两种形式，一种是软骨成骨，一种是膜成骨。前者主要在长骨末端进行，使骨变长；后者在皮质骨和扁平骨中进行，使骨变粗或变粗变宽。

发达的骺软骨是软骨细胞从骨端向骨内的增殖分化。软骨由干骺端软骨发育至化石化核，其分化可分为:①生发细胞层，为小而少的未分裂扁平细胞；②增生软骨细胞层，由生发细胞分裂形成，扁平细胞紧密排列成列，列间软骨基质较多。③骨软骨细胞层，其细胞体积逐渐增大，呈方形排列。④肥大软骨细胞层，其细胞体积更加肥大、成熟，排列有序，呈柱状。钙、磷等。从干骺端血管输入的，开始在③层和④层肥大的软骨细胞基质中沉积，然后是退变的软骨细胞。⑤退化层是细胞退化的最后阶段。细胞坏死和溶解是细胞退化的最后阶段。细胞坏死，管排列整齐密集，是x光片上看到的暂时性钙经络带。钙化管内可见毛细血管样外观，血管周围成骨细胞排列整齐。⑥成骨区为新生松质骨区。成骨细胞紧贴钙化管壁，分泌骨基质，然后沉积钙，成骨细胞嵌入其中，形成初始骨小梁，再转化为成熟骨小梁，纵向排列形成干骺端松质骨。

有人认为骨组织中存在一种基质小泡，来源于软骨细胞和成骨细胞。它被称为基质水泡，因为它接触基质。基质囊泡有膜，囊泡直径约30 ~ 30~300nm。囊泡富含碱性磷酸酶、ATP酶和焦磷酸酶(有人认为这些酶是同一个酶)。在肥大的软骨细胞层中，在基质小泡生物膜上的磷酸酶和小细胞中焦磷酸的骨盐结晶作用下，焦磷酸酶可以分解焦磷酸，焦磷酸进一步被小泡中丰富的碱性磷酸分解成无机磷。因此，局部钙和磷浓度增加，并在基质小泡中形成骨盐晶体。这种晶体从基质小泡中突出，向外延伸，析出骨盐。进而形成磷灰石，即形成干骺端软骨细胞的肥大细胞层，成骨细胞合成骨基质钙化部分-暂时性钙化带。

孩子长大后，骨骼发育就是软骨细胞不断生长，暂时性钙化带不断前移，松质骨不断重塑，从而长骨不断生长。

骨软化症(正常儿童骨骼的2/3是无机物，1/3是有机物，在佝偻病中二者的比例正好相反)和钙化不完全的类骨组织增生取代正常的暂时性钙化线，使骨骼的长度发育明显受阻，产生侏儒状态。