(一)疾病的原因

根据病因，分类如下:

1.自身免疫

(1)环境因素:

①病毒感染:柯萨奇B组病毒、EB病毒、腮腺炎病毒等。

②乳蛋白:过早过量摄入乳制品，其中以酪蛋白为抗原，引发糖尿病。牛奶中的牛胰岛素会引起免疫反应，破坏人体β细胞的功能。

(2)自身抗原:谷氨酸脱羧酶(GAD)、胰岛素、胰岛抗原、胰岛细胞抗原，产生相应的自身抗体如GAD抗体、胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA)。

由于胰岛β细胞被破坏，导致绝对胰岛素缺乏，二型糖尿病(T2DM)可分为两个亚型。

(1)免疫介导:存在HLA-ⅱ类易感基因，自身免疫包括GAD65、IA-ICA512(蛋白酪氨酸磷酸酶样抗体)、2A-2β/Phogrin抗体、IAA、ICA69和几种ICA抗体。也可伴有其他自身免疫性疾病。儿童多为这种类型，也可发生在任何年龄。

(2)特发性:指某些特殊人种的特殊糖尿病。例如，非洲裔美国人和南亚裔印度人从来没有针对1型糖尿病的自身抗体。

3型糖尿病表现为胰岛素分泌不足的胰岛素抵抗，或胰岛素分泌不足的胰岛素抵抗，是最常见的糖尿病类型，分类中定义最不明确。也可能是异质性疾病。病因明确后，归为特殊类型。

4.其他特殊类型的糖尿病有以下几类:

(1)β细胞功能的遗传缺陷:①肝细胞核因子-1α(HNF-1)基因，即MODY3碱基。②肝细胞核因子-4α(HNF-4α)基因为MODY1基因。③肝细胞核因子1(HNF-1)基因，即MODY4基因。④肝细胞核因子-1β(HNF-1β)基因为MODY5基因。⑤葡萄糖激酶(GCK)基因为MODY2基因。⑥βA2 neuro dl mody 6基因。⑦线粒体DNA突变:常见的突变是t RNALeu(UUR)基因t RNA 3243A-G，最常见的是神经性耳聋。⑧其他。

(2)胰岛素作用的遗传缺陷:

①共同特点:高血糖和高胰岛素血症；糖尿病的严重程度不一，有明显的胰岛素抵抗。常伴有黑棘皮病。

②这种类型有几种:A型胰岛素抵抗；Elf样综合征；拉布森-门登霍尔综合征；塞普-劳伦斯综合征及其他。

(3)内分泌疾病引起糖尿病。

(4)药物或化学物质诱发的糖尿病:喷他脒、Vacoi(灭鼠剂)、二嗪、干扰素-γ、苯妥英钠；环孢菌素、苯并噻嗪、β-肾上腺素能激动剂；有噻嗪类和袢利尿剂、烟酸、抗结核药物和口服避孕药。

(5)感染:先天性风疹、巨细胞病毒感染及其他。

(6)免疫介导的罕见型:僵人综合征。

(7)胰岛素受体抗体疾病:又称B型胰岛素抵抗。这种受体抗体阻断胰岛素与受体的结合，出现明显的高胰岛素血症、严重的胰岛素抵抗和黑棘皮病。常伴有系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。

(8)糖尿病综合征:此类疾病日益增多，已报道40多种。ADA在1997年列出了10种:三种染色体疾病是Tumer综合征、Klinefilter综合征和唐氏综合征。三种运动神经元疾病是Fried-Reich共济失调、肌强直性营养不良和亨廷顿舞蹈病。间歇性卟啉病患者红细胞尿卟啉合酶1基因突变。此外，还有Walfrom综合征、具有染色体15q缺陷的Prader-Willi综合征和Laurence-Moon-Biedl综合征。

5.妊娠期糖尿病是在妊娠期间新诊断的IGT和糖尿病。

(2)发病机理

1.1型糖尿病的遗传易感性与HLA-ⅱ类抗原DR3和DR4有关。同卵双生子糖尿病的一致性为35% ~ 50%，HIA-DR3/DR4的一致性为70%。近年来发现HIA-DQA链第52位精氨酸和DQB链第57位非天冬氨酸等位基因是1型糖尿病的易感基因。HLA-DQA链52位的非精氨酸和DQB链57位的天冬氨酸是糖尿病的保护基因。因此，HLA-ⅱ类分子DR-DQA1-DQB1的结构是影响1型糖尿病易感性和保护性的主要因素。

本文主要讨论1型糖尿病。

1型糖尿病是在遗传基础上，环境因素刺激下的自身免疫性疾病。尽管近年来病因学研究取得了许多进展，特别是在遗传学和免疫功能方面，但仍有一些问题尚未阐明β细胞破坏的机制。大多数儿童糖尿病是由自身免疫引起的1型糖尿病。其他类型的糖尿病(如MODY)在我国15岁以下儿童中很少报道。由于我国儿童肥胖明显增加，近年来可以看到15岁以前的二型糖尿病、IGT患者，有糖尿病家族史的是否为MODY还有待研究。其他糖尿病综合征，如Wolfram综合征，在中国也有报道。

2.病理生理胰岛素分泌不足或完全缺乏导致葡萄糖利用降低，而胰高血糖素、肾上腺素、皮质醇、生长激素等一些反调节激素增加，导致肝糖原分解和糖异生增加，脂解和蛋白质分解加速，最终导致血糖和血渗透压升高。当血糖浓度超过肾阈值10mmol/L(180mg/dl)时，会导致渗透性利尿，临床症状为多尿多饮、糖尿病，严重时会出现电解质紊乱和脱水。另外，脂肪分解加快，游离脂肪酸过多，最后产生酮体，形成酮症酸中毒。