发病缓慢，身高增长异常，体重增加。临床表现是由于hGH分泌增多和肿瘤本身对周围组织的影响所致。发病初期发现孩子生长速度加快，尤其是长骨和手脚的生长。身高的增长速度远远超过正常人的身高极限，身高往往在2m以上。2岁后身高年增长率> 12cm/年。骨骺闭合后，骨骼逐渐变厚，出现特殊特征，如眉弓突出，额骨肥大，颧骨增大突出，下颌宽而向前，咬合时反颌。面部软组织增厚，耳朵大，鼻子大，嘴唇厚，牙齿稀疏，相貌丑陋。舌头和喉咙软组织增厚会导致口齿不清和夜间睡眠呼吸暂停。生长激素分泌过多还会导致心脏肥大，严重时甚至出现心律失常和心力衰竭。在呼吸系统，肺功能不足，患者白天容易疲劳、无精打采，甚至呼吸困难。脑垂体体积逐渐增大，可能导致压迫症状、头痛、视力下降或偏盲，并压迫和破坏其他组织，导致垂体前叶功能下降。当肿瘤向上扩张时，压迫视束和视交叉，造成相应的视野缺损；当肿瘤向下压时，可破坏硬脑膜和蝶鞍底部...相应的大脑或脑神经受损。由于持续性生长激素的增加，约20%的患者患有糖尿病或糖耐量异常，部分患者会出现青春期延迟。

青春期女生乳房发育不良，月经不调或无月经，手脚大。

可见皮肤增厚和水肿，尤其是眼睑和下唇。由于皮肤生长过度，出现面部和颈部皮肤皱纹，这些皱纹发生在头皮上，称为后颅骨皮肤。皮肤色素沉着可能与促黑素细胞激素增加有关。皮肤多汗，出油，容易长痘痘。腋下或腹股沟等受压部位容易感染。40% ~ 50%的患者多毛，后期毛发稀疏，腋毛、阴毛减少，睾丸、阴茎非常小。

典型患者由于其特殊的外观，容易诊断。但由于本病起病缓慢，早期发现困难，少数患者起病隐匿，症状体征不典型，早期诊断困难。当怀疑疾病时，应做相应的检查。