(一)疾病的原因

1.甲状旁腺激素依赖性高钙血症

(1)甲状旁腺功能亢进:偶发性和遗传性。前者包括原发性甲状旁腺功能亢进症(增生、腺瘤和癌)、三发性甲状旁腺功能亢进症(慢性肾功能衰竭和维生素D长期缺乏)和少数分泌PTH或PTH相关肽(PTHrP)的肿瘤。(2)家族性低钙血症高钙血症:该病为常染色体显性遗传。钙受体(CaSR)基因的突变使钙受体失活，降低了PTH的分泌阈值。有轻度高钙血症、低镁血症和高氯性酸中毒。

(3)锂盐中毒:锂可使PTH分泌的钙设定点升高，血钙升高后PTH继续分泌，并伴有甲状旁腺增生和腺瘤形成。

2.非甲状旁腺激素依赖性高钙血症

(1)维生素D中毒:即在治疗儿童佝偻病、成人骨软化症、甲状旁腺功能减退症或肾性骨营养不良时使用过量的维生素D，使肠道钙吸收增加，引起高钙血症。一般较轻，无症状，停药后可恢复。

(2)恶性肿瘤:多见于易发生骨转移的恶性肿瘤(如乳腺癌、支气管肺癌、肾癌及血液系统恶性肿瘤)，但无骨转移的恶性肿瘤也可出现高钙血症。前者高钙血症的机制是癌细胞直接溶解骨，释放骨钙进入血液循环。后者为癌细胞产生和释放体液因子，如白细胞介素-1和白细胞介素-6、转化生长因子-α (TGF-α)、肿瘤坏死因子(TNF)和前列腺素E(PGE)等。有些癌细胞还能产生PTH和PTH相关肽(PTHrP)，也能与PTH受体结合，增加骨吸收。癌细胞还能产生破骨细胞激活因子，使骨吸收增加。

(3)肉芽肿病和结节病:结节病引起的高钙血症占2% ~ 12%。糖皮质激素治疗可以降低血钙。肉芽肿包括肺结核、韦格纳肉芽肿、真菌感染、滑石粉尘肺、铍尘肺等。

(4)奶碱综合征:过去长期饮用牛奶和治疗消化性溃疡的碱性药物可引起高钙血症，现在已很少使用，故少见。

(5)嗜铬细胞瘤:少数嗜铬细胞瘤患者可出现高钙血症。可能是儿茶酚胺刺激PTH分泌，增加骨吸收所致。

(6)噻嗪类利尿剂的使用:长期大剂量使用此类药物可引起高钙血症。一般是暂时的，停药后可以恢复。

(7)活动受限:由于缺乏骨骼肌对骨骼的牵拉，体重对脊柱和下肢的压力刺激减少，骨重吸收超过骨形成，血钙增加。这样的患者容易骨质疏松。

(8)横纹肌溶解症:横纹肌溶解症引起的肾功能不全恢复期可出现高钙血症，沉积在肌肉和软组织的钙被动员。

(9)透析患者:可发生铝中毒，铝中毒可引起高钙血症。

(10)维生素A中毒:引起高钙血症。

(11)肾移植术后甲状旁腺功能亢进患者:移植肾甲状旁腺素升高、钙排泄减少可引起高钙血症。

(2)发病机理

高钙血症的主要原因是过量的钙从骨向细胞外液扩散，肾脏和尿液的钙排泄减少，肠粘膜对钙的吸收过多，这些往往是不同因素共同作用的结果。钙从骨中的移动是由促进骨吸收的因子介导的。这些激活因子包括全身因子[如PTH，1，25-(OH)2D3]和局部因子，如各种淋巴因子。尿钙排泄减少可导致高钙血症，尤其是当骨转换增强时。肾损害和体液减少都可以引起肾钙排泄减少。激素水平异常还会导致尿钙排泄减少，肠道钙吸收增加，从而诱发高钙血症。

甲状旁腺功能亢进导致高钙血症。甲状旁腺功能亢进可分为原发性和继发性两种。前者多由腺瘤、增生或癌症引起；后者多继发于低钙血症，刺激甲状旁腺引起PTH分泌过多，促进破骨细胞活性。破骨细胞的过程超过成骨的过程，钙从骨中释放到血液中，使血钙增加。

恶性骨转移引起骨破坏、脱钙和高钙血症。无骨转移的恶性肿瘤和非甲状旁腺肿瘤引起的高钙血症，可能是由于肿瘤分泌甲状旁腺激素样多肽引起血钙升高。

肠黏膜对钙的过度吸收多见于维生素D中毒引起的高钙血症。维生素D过多时，一方面肠黏膜吸收钙，血钙增加；另一方面可使骨组织破骨细胞活跃，骨钙流出，血钙增加。当高血钙抑制PTH分泌时，肾小管对磷的重吸收增加，血磷增加。