通常，急性肾上腺素能症状和早期中枢神经系统症状可以通过口服葡萄糖或含葡萄糖的食物来缓解。如果接受胰岛素或磺酰脲类药物治疗的患者突然变得思维混乱，行为异常，建议喝一杯果汁或加3勺糖的糖水，并把这些治疗方法告诉患者家属。一杯牛奶也可以有效。建议接受胰岛素治疗的患者随时服用糖果或葡萄糖片。接受磺脲类药物治疗的患者，尤其是长效药物和氯磺隆，如果饮食不足，可在数小时或数天内反复发生低血糖。当口服葡萄糖不足以缓解低血糖时，可采用静脉注射葡萄糖或胰高血糖素。

当症状较重或患者不能口服葡萄糖时，应先静脉注射50~100ml的50%葡萄糖，然后继续滴注10%的葡萄糖(可能需要20%或30%的葡萄糖)。静脉滴注10%葡萄糖几分钟后，要用血糖仪监测血糖。之后要反复测血糖，调整静脉滴注速度，维持正常血糖水平。对于有中枢神经系统症状的儿童，在治疗开始时应使用10%的葡萄糖。以每分钟3~5mg/kg的速度静脉滴注，并根据血糖水平调整滴速，保持血糖水平正常。一般来说，儿科医生不主张对婴儿或儿童静脉输注50%葡萄糖或静脉滴注> 10%葡萄糖，因为这样会引起渗透压变化，在某些患者中，可诱发明显高血糖，强烈兴奋胰岛素分泌。

非胰岛素分泌性间质瘤对于手术切除是有效的。患者在睡前和晚上多次食用碳水化合物，可以避免长时间(有时几年)出现症状性低血糖。当大部分肿瘤难以切除或肿瘤再次生长到一定体积时，出现低血糖，可能需要胃造口术，需要连续24小时给予大量碳水化合物。

严重的低血糖，口服葡萄糖时效果不好，很难静态推葡萄糖，可以用胰高血糖素治疗，对急诊非常有效。胰高血糖素是粉末，必须用稀释剂稀释。成人常用剂量为0.5~1u，皮下、肌肉或静脉注射；儿童0.025~0.1mg/kg(最大剂量为1mg)。如果高血糖有效，低血糖的临床症状通常会在10~25分钟内缓解。如果患者在25分钟内对1u胰高血糖素没有反应，第二次注射不太可能有效，因此不建议第二次注射。主要副作用是恶心和呕吐。胰高血糖素的疗效主要取决于肝糖原的储存，胰高血糖素对饥饿感的作用。

分泌胰岛素的胰岛细胞瘤需要手术治疗。最多单个胰岛素瘤切除后可治愈，但肿瘤定位困难(约14%的胰岛素瘤为多发性)，往往需要二次手术或胰腺部分切除术。术前可使用二氮嗪和奥曲肽(生长抑素的长效八肽类似物)抑制胰岛素分泌。分泌胰岛素的胰岛细胞癌患者通常预后不良。

由摄入果糖、半乳糖或亮氨酸引起的低血糖症通过限制或阻止这些物质的摄入来治疗。胃肠手术或特发性饮食性低血糖发生后，需要多次和少量高蛋白低碳水化合物饮食。