(一)疾病的原因

男性乳房肥大按成因分为原发性和继发性两种。

1.原发性男性乳房肥大多见于儿童和青春期，常由于内分泌的生理性紊乱，血浆雌二醇含量高于睾酮含量，导致雌激素/雄激素比例短暂失衡，或乳房组织对雌激素的敏感性增加，也称为生理性男性乳房肥大。

2.继发性男性乳房肥大可见于青年、中年和老年，可由以下原因引起。

(1)内分泌疾病:

①睾丸疾病:由于性腺功能减退，雄激素分泌很低，血液中睾酮和雌激素的比例发生变化，引起男性乳房肥大。

A.先天性睾丸发育不全(Klinefelter综合征):口腔黏膜染色质阳性，小睾丸，染色体47XXY。血睾酮低，促性腺激素高，精液中精子明显减少，精子形态和活动力异常，可出现智力低下，青春期可出现乳房肥大和胀痛。

B.睾丸完全女性化:外阴女性，睾丸在大阴唇或腹腔内，染色体为46XY。由于雄激素受体的数量和质量异常，睾酮无法发挥作用，血中睾酮正常或升高，雌二醇正常且高，促性腺激素升高，可出现青春期乳房发育或肥大。睾丸不全阴户女性化可以是男性，也可以是阴茎或假两性，阴毛正常，也可以是青春期乳房发育或肥大。

C.卡尔曼综合征:下丘脑和部分垂体功能减退，促性腺激素减少，伴有嗅觉减退、睾丸发育不良和青春期乳房发育。

D.睾丸炎症、创伤和肿瘤:睾丸炎、创伤性睾丸萎缩，可引起雄激素分泌低下和促性腺激素过多引起的反馈。睾丸精原细胞瘤、畸胎瘤、绒毛膜癌均可产生绒毛膜促性腺激素(HCG)，可引起男性乳房肥大。

E.Reifenstein综合征:胎儿时期出现睾丸间质细胞功能障碍，出生后可能出现乳房发育伴尿道下裂和其他畸形。

②肾上腺疾病:如肾上腺皮质增生、良性肿瘤、恶性肿瘤、功能减退等。这种肿瘤可直接分泌雌激素或产生过量的雌激素前体(如雄烯酮)，在组织中可转化为有效雌激素，血雌二醇的增加可引起乳房肥大。

③甲状腺疾病:如甲状腺功能亢进，血浆中性激素结合球蛋白浓度升高，结合的雄激素过多，游离雌二醇(未结合雌二醇)增加，雌激素与睾酮的比值升高，激素平衡失调，刺激乳腺组织增生，导致男性乳房肥大。

(2)其他非内分泌疾病:

①肝病:如肝炎、肝硬化、肝癌等。，常引起乳房肥大时伴有肝功能异常。酒精性肝硬化时，体内雌激素更多增加，容易引起乳房肥大。原因是肝功能下降，使雌激素失活的能力减弱，体内雌激素的含量相对增加。血液中结合类固醇球蛋白的增加进一步降低了血液中的游离睾酮。微循环中的雄甾二酮和睾酮前体转化产生大量雌激素:因此，血液中的雌激素浓度增加，作用于乳腺组织，引起乳腺增生肥大。

②慢性营养不良恢复期:营养不良时促性腺激素分泌减少。当营养不良得到纠正后，促性腺激素分泌和性腺功能恢复正常，产生第二青春期的靠边站现象，出现乳房肥大，称为“进食增加性乳房肥大”。

③支气管肺癌和慢性肺部疾病:如燕麦形细胞癌、肺结核、脓胸等。，常伴有睾丸萎缩，或分泌异位激素，导致乳房肥大。

④慢性肾功能衰竭:慢性肾功能衰竭引起的尿毒症患者血液中雌激素和催乳素水平相对较高，导致乳房发育肥大。

⑤神经系统疾病:如高位脊髓疾病引起的截瘫、脊髓空洞症、遗传性运动障碍等，可伴有乳房肥大。

⑥前列腺增生或前列腺癌:当患者长期服用雌激素进行治疗时，常可引起男性乳房肥大。

⑦淋巴疾病:淋巴瘤、恶性组织细胞瘤、骨髓瘤及其他网状内皮疾病等。，而田径乳房发育也不多见。

⑧药物性乳房肥大:促性腺激素、氯丙嗪、西咪替丁、甲基多巴、甲氧氯普胺、甲硝唑、异烟肼、利血平、眠可通、灰黄霉素、美沙酮、丙酮、苯妥英钠、洋地黄。

⑨其他疾病:如心血管疾病(高血压、心脏病)、严重皮肤病(麻风病、剥脱性皮炎)、自身免疫性疾病(风湿性关节炎、类风湿性关节炎)、钩端螺旋体病、溃疡性结肠炎等。有时会伴有男性乳房发育。

(2)发病机理

男性乳房肥大的病理变化有以下特点:

1.通式

(1)散在性男性乳房肥大患者，患侧乳房可摸到边缘整齐、边界清楚的肿块，不与皮肤粘连，流动性好，质硬。

(2)弥漫性男性乳腺肥大患者，乳腺边缘不清，乳腺组织弥漫性增生与周围组织融合，不形成局限性肿块。

横切面为灰白色和粉白色半透明颗粒，或偶有针孔大小的囊。

2.组织学上，在增生的纤维组织中，有散在的乳腺导管，但没有腺小叶结构。导管上皮为多层增生，呈乳头状，管腔扩张，有少许粉红色分泌物，无腺泡结构。导管周围纤维组织疏松水肿，少数淋巴细胞和浆细胞浸润(图1)。