(一)疾病的原因

急性中毒多由误服或过量引起，而慢性中毒可由医源性因素引起。尤其是肾功能不全、低钾血症、低钾血症、酸中毒、缺氧的患儿对洋地黄更敏感时，更容易发生中毒。洋地黄与维拉帕米(维拉帕米)、普萘洛尔(心得安)、奎尼丁、乙胺丁醇合用时，可使血药浓度升高，易导致中毒。

(2)发病机理

1.洋地黄的临床应用洋地黄治疗最重要的进展是否决定了洋地黄强心作用的“全有或全无”观点。过去，患有心力衰竭的儿童使用洋地黄进行治疗，并在治疗开始时进行数字化处理。现在已经明确洋地黄的作用与剂量成线性关系，心肌收缩力的增强依赖于剂量，小剂量就有好的效果。轻度心力衰竭患者的洋地黄剂量较小，而重度心力衰竭患者的洋地黄剂量较大。由于洋地黄剂量等于中毒剂量的1/3 ~ 1/2，洋地黄中毒反应的发生远比洋地黄剂量不足更为常见，其危害也更大。更重要的是，它在低于数字化剂量时也能起到一定的强心作用。因此，应摒弃洋地黄的观点，根据患儿的严重程度、急慢性心力衰竭等具体情况给予药物。

2.洋地黄的毒理作用由于其细胞内药物浓度高于血浆值，需要几个小时才能建立两者之间的平衡(地高辛为6 ~ 8h)。地高辛是洋地黄毒苷的降解产物，半衰期为33 ~ 34h，而洋地黄毒苷需要6 ~ 7天。地高辛由肾脏排泄，洋地黄毒素先代谢后由肾脏排泄。因为药物的治疗剂量接近毒性剂量，所以中毒风险增加。洋地黄中毒与药物剂量、体重、体表面积、肌群大小有关，容易在骨骼肌中蓄积。

3.病理生理学洋地黄可增加心肌收缩力，减慢心律，增加迷走神经张力以减慢窦房结去极化。能缩短心耳和心室的不应期，提高心肌收缩力。心电图显示Q-T间期缩短，使房室结不应期延长，希氏束传导减慢。简而言之，钠/钾泵在心脏自主性和心肌兴奋性方面受到抑制，钠储存和钾排出使反应低下，容易发生异位节律。

洋地黄的毒性与其药理作用交叉，有两种机制:①抑制心肌传导；②脉搏变差。

传导阻滞或多或少地改变窦房结和房室结的电位，窦房结阻滞是间歇性的原因，分为一、二、三度。洋地黄可导致异位心律和异位心脏搏动。前者表现为严重的窦性心动过缓，后者可引起早搏或窦性心动过速。

而具有抑制和兴奋作用的化合物是洋地黄中毒的特征，通常表现为心室肌自发收缩引起的窦房结加速或阻滞或第二房室传导阻滞。

4.严重因素

(1)患者自身异常:如心肌肥大、心肌缺血或坏死、心肌炎、肺心病、心脏外伤或手术、严重肌萎缩、肾功能衰竭、血液透析、甲状腺功能减退、缺氧、发热和心脏淀粉样变等。

(2)电解质异常:如低钾血症、低钠血症、低镁血症、高钙血症、碱中毒或酸中毒。

(3)药物:如利尿剂、类固醇、利培酮、儿茶酚胺、奎尼丁等。