本病的临床表现可概括为“四高四低一正常”。高:①明显的急性颅高压；②肝损伤发生率高；③高氨血症；④死亡率高四低:①低年龄组；②黄疸发生率低；③大脑皮质去除或大脑强直去除的征象较少；④低血糖。正常是指脑脊液常规和多次生化检查正常。

1.临床表现的发病年龄为4个月至5岁，任何年龄均可见到。RS的典型特征是“双相”疾病。儿童常有前驱感染，如呼吸道或消化道病毒感染，可伴有低热、咳嗽、流鼻涕、恶心、呕吐、腹泻。然后出现人格改变，但上述改变往往被忽视，几天后(有时这个时期极短)或2 ~ 3周出现急性脑病和肝功能异常。随着病情的进展，呕吐严重且频繁，尤其是1岁以下的儿童。3 ~ 7天后出现突发高热、频繁呕吐、惊厥和意识障碍(嗜睡或昏迷)等脑病症状。常出现中枢性呼吸衰竭症状，如严重呼吸性心律失常，严重者可出现皮质剥脱或脑强直。常伴有循环障碍、低血糖或腹泻等症状。常伴有肝脏肿大，质地坚韧或坚硬，一般不伴有黄疸。

临床表现随年龄变化，较大的儿童和青少年呕吐更频繁，发热较少。发热、惊厥和呼吸衰竭是婴儿期的主要特征。呕吐可持续数日，主要是颅内压增高时脑干受到刺激，24 ~ 48小时内精神状态发生变化，出现嗜睡、谵妄，可导致促肾上腺皮质激素或脑脊髓炎。

呕吐物常呈褐色，严重时可引起脱水、酸中毒或电解质紊乱。如不及时治疗，病情会继续发展，出现嗜睡、定向障碍、记忆力减退等意识障碍改变，甚至出现兴奋、幻觉、谵妄、木僵或昏迷。轻、中度病例可在此阶段停药，逐渐恢复，但多数病情加重，表现为颅内压增高的症状(如前囟门胀满、呼吸急促而深、换气过度)和脑部症状。开始是弥漫性大脑皮层功能障碍，然后是脑干功能障碍，一侧瞳孔散大或两侧不对称，最后是双侧瞳孔散大。肢体表现为失神经样强直，腱反射亢进，巴宾斯基征阳性。第三、第六脑神经仍有受损迹象，进一步发展为四肢弛缓性麻痹，对各种刺激无反应。腱反射消失，心跳先加快，后减慢，血压下降，呼吸减慢，最后死亡。

雷氏综合征一般不伴有高热，神经系统的局灶征和脑膜刺激征不明显。肝脏可轻度或中度肿大，但肝功能异常和黄疸不明显。大多数病例在病程中有各种类型的抽搐。深度昏迷的病人都有消化道出血。晚期视盘水肿例。还可因心肌传导系统受累而出现心律失常或心功能不全，病程中偶尔可出现急性肾功能不全。急性胰腺炎可伴有凝血障碍。

每个病人的病情不一样，严重程度也不一样。轻症患者或及时治疗者，可在早期阻止病情发展，逐渐康复。重症患者可在几天甚至24小时内死亡。

2.分级根据病程进展，美国国立卫生研究院(NIH)于1982年将RS分为五级，如表1所示。一般在1 ~ 2天内表达由ⅰ级变为ⅴ级，更严重者在发病后几天内死亡。重度RS发病凶猛，发展迅速，甚至24小时内死亡。大部分幸存者在病情好转后2 ~ 3天内康复。尤其在婴儿存活和患病的情况下，脑病后遗症可占1/3 ~ 2/3，一般无肝脏后遗症。

根据以上临床特征，结合相关检查化验，可以做出诊断。因为临床上首先出现的是脑部症状，肝脏肿大不明显，一般没有黄疸，所以容易被忽视。

1.凡符合以下条件者均可确诊

(1)16岁以下，尤其是婴幼儿。

(2)既往有先锋感染史或病前服用水杨酸盐。

(3)起病突然，伴有脑水肿和颅内压增高症状，但无神经系统定位体征。脑脊液检查除压力增高外，其他正常。

(4)血氨高于正常值1.5倍，血清转氨酶高于正常值3倍，血糖降低，凝血酶原时间延长，血清胆红素不高。

(5)肝活检对临床诊断有重要意义。

Partin在15年内2300例电子显微镜下肝活检的经验是这种疾病的唯一特异性诊断标志。主要变化是滑面内质网增生、糖原缺乏、过氧化物酶体增生和肝细胞线粒体改变。目前电镜对该病的诊断仍不确定。即使做了肝活检，也还是很难有一个熟悉这种病的电镜检查技术的病理学家。

2.疾病控制中心制定的诊断标准。目前，最常用的临床标准是由美国疾病控制中心(CDC)建立的标准。主要包括:

(1)RS的临床诊断(CRS):

①急性非炎症性脑病:意识障碍。脑脊液检查除了压力升高，除了中枢神经系统感染或组织学证实外，其他均正常。

②实验室检查:一过性肝功能异常，即转氨酶、血氨或凝血酶原测定值≥正常值× 3，但发病时应送检，否则发病后2 ~ 7天内恢复正常；血氨升高，急性脂肪肝。可伴有血乳酸、丙酮酸升高，凝血酶原降低，CK升高。婴儿经常会出现低血糖。

③排除其他疾病:排除其他类似疾病，如急性中毒、遗传代谢性疾病、急性重型肝炎等。

不经肝活检或尸检而符合上述临床诊断标准者，称为临床诊断RS(CRS)。

(2)确诊RS(DRS):如果肝活检或尸检符合RS的诊断标准，称为确诊RS(DRS)。

(3)除某些疾病外:许多与RS相似的疾病均可出现RS的症状。所以需要区分的疾病很多，如急性中枢神经系统感染、中毒性脑病、遗传代谢性疾病等。

由于RS的上述诊断标准是非特异性的，即使是“急性脂肪肝”的光镜诊断也是非特异性的，应尽可能做肝活检，电镜下观察肝线粒体的变化以确诊。肝活检应在发病后4 ~ 5天内进行，尸检标本不适合线粒体形态或代谢。

3.1988雷氏综合征国际诊断标准1988年，国际雷氏综合征诊断标准发展小组提出了新的诊断标准，有9个基本标准、8个支持标准和7个排除标准，具体如下:

(1)要求的标准:

①产前及围产期正常。

②出生后6个月(最长18个月)，精神运动发育正常。

③出生时头围正常。

④5个月至4岁，头部生长减缓。

⑤6 ~ 30个月丧失有目的手的习得技能，社会交往能力下降。

⑥语言表达和理解能力严重受损，出现严重智力障碍。

⑦有目的的手部动作消失后，出现绞、揉、拍、扑、咬、洗手等僵硬的手部动作。

⑧1 ~ 4岁出现共济失调步态和躯体失用。

⑨直到2 ~ 5岁，才能做出初步诊断。

(2)支持标准:

①呼吸异常，清醒时间歇性呼吸暂停，间歇性过度换气；屏住呼吸，凝视；强行吐槽吹气。

②脑电图异常，背景波缓慢或阵发性缓慢节律；癫痫放电，伴或不伴临床发作。

③惊厥。

④肌肉挛缩与肌肉废用和肌张力障碍有关。

⑤周围血管运动异常。

⑥脊柱侧凸。

⑦生长迟缓。

⑧萎缩的小脚。

(3)排除标准:

①胎儿宫内发育迟缓。

②内脏器官肿大或其他累积性疾病体征。

③视网膜病变或视神经萎缩。

④出生时头小。

⑤围产期获得性脑损伤。

⑥有代谢性疾病或其他进行性神经病。

⑦严重感染或头部外伤后遗症。