热病初期(第一周内)特征性表现尚未显露，应与下列疾病相鉴别:

1.病毒感染上呼吸道病毒感染也可出现持续发热、头痛和白细胞减少，类似于早期伤寒。但这类患者起病急，常伴有上呼吸道症状，常无轻度脉搏、脾大或红疹。伤寒的病原体和血清学检查均为阴性，往往在一周内自愈。

2.疟疾。各种疟疾，尤其是恶性疟疾，很容易与伤寒混淆。但是，疟疾的体温每天波动很大。发热前，伴有畏寒或寒战。退烧时，汗出。脾脏较大，略硬，贫血明显。疟原虫可在外周血和骨髓涂片中发现。用有效的抗疟药物治疗能迅速退烧，但抗生素治疗无效。

3.钩端螺旋体病该病流感伤寒在夏秋季流行期十分常见，起病急，寒战发热，发热持续或松弛，与伤寒相似。患者有疫水接触史，结膜充血，全身酸痛，特别是腓肠肌疼痛压痛，腹股沟淋巴结肿大等。外周血白细胞增多，血沉加快。可通过相关病原体和血清学检查做出诊断。

4.急性病毒性肝炎急性黄疸型肝炎早期黄疸有发热、全身不适、消化道症状、白细胞减少或正常，不易与伤寒区分。但本病患者在病程中每隔5 ~ 7天出现黄疸，体温也恢复正常，肝脏压痛大，肝功能明显异常，可通过病毒性肝炎血清学标志物诊断。此外，伤寒合并中毒性肝炎易与病毒性肝炎混淆，但前者肝功能损害相对较轻，有黄疸者出现黄疸后仍有发热，并有伤寒的其他特征性表现。血培养伤寒杆菌可呈阳性，随着病情的好转，肝脏肿大，肝功能迅速恢复正常。热病极期(第2周)后，应与以下疾病相鉴别。

5.败血症某些革兰阴性杆菌败血症必须与伤寒相鉴别。本病可有胆道、尿路、肠道等原发感染病灶。发热常伴有寒战、多汗和出血倾向。许多患者在早期可能会休克，并且持续很长时间。虽然白细胞可能正常或略低，但常伴有核左移。诊断依赖于细菌培养。

6.粟粒性肺结核发热不规则，常伴有盗汗、脉搏快、气短、紫绀等。，并有结核病病史或与结核病患者有密切接触史。x光片显示肺部有粟粒影。

7.布鲁氏菌病有接触患病动物或饮用未经巴氏消毒的牛奶、羊奶或乳制品的历史。长期不规则发热，伴波浪状发热，关节肌肉疼痛，多汗。血清布鲁氏菌凝集试验阳性，血液和骨髓培养可分离出布鲁氏菌。

8.地方性斑疹伤寒起病急，高热常伴有寒战、脉搏加快、结膜充血和皮疹。皮疹出现较早(第3 ~ 5天)，数量多，分布广，颜色深红，持续受压，皮疹消退后有色素沉着，病程2周左右。白细胞大部分正常，血清变形杆菌凝集反应阳性。通过血液接种，可从豚鼠腹腔分离出立克次体。

9.部分伤寒合并结核性脑膜炎患者，由于严重的毒血症，可出现剧烈头痛、谵妄、嗜睡、颈阻等虚拟脑膜炎症状，易与结核性脑膜炎混淆。然而，结核性脑膜炎患者常伴有其他器官的结核。虽有持续发热，但无玫瑰疹和脾肿大，头痛和颈阻力较明显，可伴有眼球震颤、脑瘫等。，且病程逐渐加重，无特殊抗结核治疗。脑脊液检查符合结核性脑膜炎；脑脊液涂片、培养和动物接种均可发现结核分枝杆菌。

10.恶性组织细胞增多症这种疾病的病理特征是单核细胞-巨噬细胞系统中组织细胞的异常增殖和浸润。临床表现复杂多变，有时主要表现为发热、肝脾肿大和白细胞减少，有时伤寒的骨髓切片可出现组织细胞增多和吞噬现象，容易混淆。然而，该疾病进展迅速，出现明显的贫血和出血症状。血液切片和/或骨髓切片具有特定恶性组织细胞和/或多核巨细胞。增生的组织细胞形状各异，能吞噬红细胞、白细胞和血小板。外周血象有明显的全血细胞减少。抗菌治疗无效。