高尿酸血症是临床生化检验中常见的问题。正常人每天产生的尿酸，如果以适当的速率和排泄率产生，血尿酸值可以保持恒定，否则可以构成高尿酸血症。高尿酸血症的病因和分类大致可分为代谢因素(10%)型过多和肾脏因素(90%)型排泄不畅。

主要病因

1.遗传因素发现，痛风自古以来就有以宗族为基础的发病倾向。在原发性痛风患者中，10% ~ 25%有痛风阳性家族史，15% ~ 25%的痛风患者近亲属有高尿酸血症。因此认为原发性痛风是染色体显性遗传，但外显性是不完全的。高尿酸血症的遗传条件差异很大，可能是多基因的。很多因素可以影响痛风的基因表达，如年龄、性别、饮食、肾功能等。已证实两种先天性嘌呤代谢异常为性连锁遗传，分别为次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)缺乏型和5-磷酸核糖-1-焦磷酸组成型酶(PRPP)亢进型，女性携带者，男性发病。继发性痛风中，肝糖贮积病ⅰ型(von Gierke病)为染色体隐性遗传。毕竟还是要找到各种类型痛风更具体的表现型，才能定义遗传模型。

次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)是嘌呤代谢中的主要补救酶，具有催化次黄嘌呤或鸟嘌呤转化为其各自的核苷单磷酸IMP(次黄嘌呤核苷酸)或(3MP(鸟嘌呤核苷酸)的功能，PRPP是其有效底物。HGPRT提供了另一种合成核苷酸的途径，这使得它在杂交瘤技术(使用HAT培养基)中筛选活细胞时是有效的。在临床研究中，HGPRT完全缺乏，构成PRPP蓄积，加速嘌呤构成，最终构成尿酸生成过多。

HGPRT完全缺乏导致的临床疾病称为Lesch-Nyhan综合征，是一种性连锁遗传病。该病始于儿童早期，最典型的临床特征是自残、舞蹈病、精神发育迟滞等神经表现。因为尿酸过多，痛风，肾结石等。，患者常因感染或肾功能衰竭而过早死亡，在白种人中发病率约为每10万名新生婴儿中有1例。这种诱发综合征也可发生于HGPRT酶活性的患者，其临床表现通常为痛风和/或尿尿酸结石，但可能没有或仅有细微的神经系统表现。

痛风常伴有高血压、高甘油三酯血症、动脉硬化、冠心病和二型糖尿病病(NIDDM)。痛风患者晚年死亡因素中，心血管因素超过肾功能不全。但是痛风和心血管疾病没有直接的因果关系，两者都与肥胖和饮食因素有关。限制饮食或减肥可以改善病情。其他与痛风有关的疾病，如骨髓增生性疾病、溶血性贫血、慢性肾病、肾性尿崩症、铅中毒、铍中毒、结节病、甲状旁腺功能亢进、唐氏综合征、银屑病等。是由于核酸加速分解和/或肾脏排泄尿酸减少而导致尿酸过多引起的。

嘌呤代谢和消除的要素是了解尿酸的理化性质。尿酸为三氧嘌呤，呈弱酸性，其解离常数(PKa)分别为5.75(第9氮位解离)和10.3(第3氮位解离)。其解离程度与血液的pH值有关。人体血液的pH值为7.4，血清中约98%的尿酸为游离尿酸离子，可与钠结合形成尿酸单钠盐。在正常生理条件下，人体血清尿酸在7mg/dl左右达到饱和。尿酸过饱和时，只是简单地形成针状微晶，以痛风石的形式沉积在关节软骨、滑膜等结缔组织中。由于肾髓质内钠浓度高，容易造成微小的痛风石沉积在肾间质排列中，构成间质排列炎症，一夜之间可引起尿酸盐肾病。

尿酸是人体嘌呤代谢的最终产物。人体内的尿酸有两种来源。它是内源性的，由氨基酸、核苷酸等小分子化合物组成，由核酸分解代谢，约占人体尿酸总量的80%。在高尿酸血症的发生中，内源性代谢紊乱比外源性因素更重要。高嘌呤饮食可以增加血液中尿酸的浓度，甚至达到适合痛风患者的水平。虽然高嘌呤饮食不是痛风的首要原因，但大量的嘌呤吸收可以迅速改变细胞外液的尿酸值，这往往是急性痛风性关节炎的诱因。

尿酸生成的速率主要由细胞内PRPP的浓度决定，PRPP组成酶、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶、磷酸核糖焦磷酸酰胺酶和黄嘌呤氧化酶是主要的酶，而磷酸核糖焦磷酸酰胺酶是限速反应酶。

结果发现，正常人尿酸池中平均尿酸为1200mg，每天发生750mg。大约三分之二的尿酸由肾脏清除，三分之一由肠道排出。大部分尿酸以游离尿酸钠的形式由肾脏排出，少数尿酸可被破坏，主要是人体肠道排出的尿酸被细菌分解为尿囊素和二氧化碳。痛风患者中未发现尿酸分解减少。事实上，高尿酸血症发生时，尤其是肾功能衰竭后，进入肠腔的尿酸只会增加，成为主要的第二道防线。因此，嘌呤成分和代谢增加和/或尿酸排泄减少是痛风患者血尿酸升高的主要机制。

吃嘌呤饮食5天，发现90%的痛风患者被归为尿酸清除型，但肾功能仍正常，主要是肾脏清除尿酸的阈值高于正常人。患者应多饮水，保持尿量和碱化尿的pH值，这对降低尿酸，避免肾结石形成和尿酸钠肾病有重要意义。