(一)疾病的原因

新生隐球菌呈圆形或椭圆形，周围有一层由细胞壁和被膜组成的膜，广泛存在于土壤、蔬菜、牛奶、草地、蜂巢和鸽子粪便中。新生隐球菌多经呼吸道吸入，可产生一种细胞外磷脂酶B，破坏肺泡内的表面活性物质，进而改变肺组织的物理特性，使细菌更容易在肺部形成病变，并在数月内通过血液扩散至大脑或脑膜，引起炎症反应。

(2)发病机理

1.发病机制国内陈2000年报道多糖胶囊是胶囊毒性的最主要成分，主要介导抑制吞噬细胞，降低诱导特异性T淋巴细胞反应。发现胶囊的厚度与其抗吞噬能力呈正相关，且主要与胶囊多糖的高分子量片段有关。此外，多糖胶囊还可通过激活补体、抑制吞噬细胞释放细胞因子IL-6和IL-1β等抑制机体的免疫反应。，使细菌逃避宿主防御系统的清除而致病。

是隐球菌的另一个重要致病因子，其产生与细胞壁的膜结合酚氧化酶有关。脑内丰富的儿茶酚胺可作为其重要底物，这可能是隐球菌对中枢神经系统亲和力高的原因之一。黑色素的毒性作用主要是抵抗自由基。国外研究发现，一个隐球菌细胞产生的黑色素足以清除大量活化巨噬细胞产生的细胞氧化剂。在体内，它通过去除超氧化物和其他氧化物来保护酵母细胞免受宿主细胞产生的氧化物的破坏。此外，黑色素可以抵抗紫外线的抗真菌作用，降低两性霉素b的敏感性，可能是隐球菌在体内持续扩散且难以治愈的原因之一。

长期使用广谱抗生素、免疫抑制剂、抗癌药、器官移植以及白血病、艾滋病、淋巴肉瘤、系统性红斑狼疮、结核病、糖尿病等患者成为该病的主要易感人群。当机体免疫功能低下时，隐球菌在脑内繁殖，产生大量抵抗宿主防御反应的毒性因子，导致隐球菌性脑膜炎或脑膜脑炎。

2.病理改变一般表现为脑膜血管充血，脑回增宽，脑沟变浅，软脑膜混浊，尤其是脑底部。在脑桥池、视交叉池、小脑延髓池、外侧沟、脑基底和扩大的蛛网膜下腔，可见黄色粘稠胶状渗出物。脑沟、脑池或脑实质内可见小颗粒结节或囊肿，内部有胶质样渗出物。

显微镜下，胶体粘液中可见大量隐球菌，部分隐球菌被多核巨细胞吞噬。脑实质、脑膜和蛛网膜下腔有大量炎性细胞浸润，主要为淋巴细胞、单核细胞和多核巨细胞。缓发者可见大量成纤维细胞和毛细血管组成的肉芽肿和小脓肿。郑建中1999年报道了我国一组隐球菌性脑膜炎的尸检病例，发现小动脉周围有炎性细胞浸润，脑内有出血和多个软化坏死灶。